固相萃取法在藥物制劑分析上的應用

研發安全、有效、穩定和使用方便的藥物制劑是醫藥研究人員的目標，藥物制劑分析是在種類繁多、組分復雜的藥物制劑種類中評價藥物質量優劣的重要工作，關乎醫藥研發的成功。藥物制劑分析離不開具有高分離效能的分析方法加以判斷，固相萃取法是利用目標成分與其他成分在固定相上保留方式和能力的不同，達到分離、富集和純化的目的，該方法不僅可以用于藥物制劑分析，在環保和食品等方面也得到了廣泛的應用。

藥物制劑中由于加入賦形劑、附加劑或者稀釋劑，常常會干擾主藥的分析，因此需要制定科學有效的藥物制劑分析方法，對制劑的特點、所含賦形劑的種類和性質有較為全面的了解，使含量測定結果準確可靠，使賦形劑的干擾降低到最低限度。藥物制劑分析就是對不同劑型的藥物，利用物理、化學、甚至微生物測定的方法進行分析，以檢驗被檢測的制劑是否符合質量標準的規定要求。美迪西的制劑質量研究（CMC）專家擁有數十年的工作經驗，熟悉各種ICH和CFDA的法規和指導規則，幫助很多客戶順利完成了他們的藥物制劑前和藥物制劑研究，為申報資料提供了可靠的數據。

藥物的質量不僅是要保證藥效學成分質與量，毒性成分的表征也是藥物質量的重要參數，也是保障藥物安全性的重大問題。在國內外有關藥物和毒物的分析雜志上，對雜質很多、成分復雜的生物檢測，采用固相萃取作為分離純化的前處理，同時富集主要成分，而后結合HPLC或GC分析檢測的報道越來越多。

1、固相萃取法可以進行毒物分析

固相萃取法(SPE)，也稱液—固萃取法，就是根據液相色譜法原理，利用毒物在溶劑與吸附劑（固定相）間選擇性吸附與選擇性洗脫的過程，達到分離凈化和富集的目的^[1]。即毒物樣品通過裝有吸附劑的小柱后，樣品保留在吸附劑上，先用適當溶劑系統洗去雜質，然后再在一定條件下（如不同pH）選用不同極性的溶劑，將待測成分洗脫下來，進行檢測，方法簡單、快速、經濟，取樣量小，對環境無污染，且可為自動化操作準備條件。

如將阿片粉的稀醋酸溶液通過預先用甲醇—水混合液浸泡后分別用混合液、蒸餾水和pH為9的氨試液沖洗過的C18反相固相柱，加入氨試液將pH調至9，再用水和含甲醇的醋酸液洗，得洗脫液，然后進行HPLC的嗎啡測定。此法與過去阿片中測定嗎啡的石灰法相比，無論從人力物力及時間消耗上，其優越性都十分顯著。

2、固相萃取法在復方草珊瑚含片藥物制劑分析上的應用

使用高效液相色譜紫外檢測手段，在藥典的基礎上對復方草珊瑚含片中異嗪皮啶含量測定方法進行了改善，建立了一種基于固相萃取預處理技術的中藥制劑含量測定方法，優化提取條件、固相萃取預處理方法、液相條件，并進行了方法學驗證^[2]。結果表明，使用本方法測定的復方草珊瑚含片中的異嗪皮啶平均加樣回收率在96.1％~101.1％，RSD值為1.5％，日內精密度0.9％，日間精密度1.0％。本方法分析準確，重復性好，操作簡便快捷，避免了高毒性有機溶劑氯仿的使用，所用有機溶劑少，環境友好。

3、固相萃取法在制備水飛薊賓和異水飛薊賓上的應用

水飛薊賓和異水飛薊賓是水飛薊素中的主要有效成分，其純化制備主要借助柱色譜法，制備量大，純化效果好，但過程非常費時。有研究者利用更為快速高效的固相萃取法從水飛薊粗提物中分離純化水飛薊賓和異水飛薊賓^[3]。建立了用于分析水飛薊賓和異水飛薊賓的高相液相色譜法，通過優化洗脫梯度，實現了水飛薊賓、異水飛薊賓與其他組分的分離。

研究者試用了3種保留機理不同的SPE填料，包括親水親脂(HLB)填料、親水色譜(HILIC)填料及反相C18硅膠填料。通過對比發現C18硅膠對目標化合物的選擇性最佳。進一步控制SPE的淋洗及洗脫條件，收集相應的洗脫液，經氮吹干燥后得到純化的樣品。提純后的水飛薊賓和異水飛薊賓混合物的純度可達94%以上。水飛薊賓和異水飛薊賓的平均回收率分別為70.5%~81.7%和66.7%~81.8%，相對標準偏差分別為2.7%~9.4%和1.5%~6.1%。該方法簡單、高效，免去傳統分離純化過程中長時間的柱色譜分離過程，適合制備純度較高的水飛薊賓和異水飛薊賓的二元混合標準樣品。

將固相萃取法應用于藥物制劑分析，在藥物、毒物分析和提取方面與傳統的液相萃取法相比，操作簡便，節省溶劑，回收率高，有利于超微量藥物、毒物的有效回收，并且易于自動化，而且與GC、HPLC、CE等儀器聯合鑒定，更可大大降低藥物、毒物的檢出限。

[1]固相萃取法在毒(藥)物分析中的應用[J].

[2]固相萃取技術在復方草珊瑚含片中異嗪皮啶定量分析中的應用研究[J].

[3]固相萃取法純化制備水飛薊賓和異水飛薊賓[J].