在藥物制劑開發中影響制劑穩定性的因素有那些

藥物制劑穩定性是藥物制劑開發和生產過程中的重要問題，藥物制劑的穩定性是指在其貯存、制備過程中，其質量與藥效等是否發生改變。藥物制劑的穩定性與其安全性、有效性的關系密不可分，包括其化學性質的穩定性、物理性質的穩定性。其中化學性質的穩定性是指在藥物制劑是否會與水、空氣等物質發生化學反應導致其發生變質現象，物理性質的穩定性主要是指藥物制劑是否會隨著時間推移，其外形、氣味等物理性質發生改變從而導致其質量也發生變化。   

隨著生命科學、分子藥物學、材料科學及信息科學的迅猛發展，各學科之間不斷交叉滲透，藥物制劑的新技術、新工藝、新輔料、新材料和新設備不斷涌現。近年來，越來越多的制藥公司均已將藥物制劑開發廣泛融入產品生命周期管理策略。美迪西是一家臨床CRO公司，提供藥物制劑開發服務，可以根據劑型的特點，結合藥物理化性質和穩定性等情況，考慮生產條件和設備，進行工藝研究，初步確定實驗室樣品的制備工藝，并建立相應的過程控制指標。

1、影響藥物制劑穩定性的化學因素　　

（1）溶媒對藥物制劑的影響

首先溶媒是有極性的，極性指一根共價鍵或一個共價分子中電荷分布的不均勻性，然后是溶媒的介電常數，這兩個主要溶媒因素是會影響藥物制劑的降解反應。在極性極高的溶媒當中，溶媒會促使藥物的水解反應加大，反之可以延緩水解反應：然后在極性比較低的溶媒中，能夠降低水解反應，反之可以加劇。

（2）pH對藥物制劑的影響

pH對藥物制劑影響可以分三個方面來說。當pH值增大的時候，藥物制劑的氧化反應加劇，藥物制劑不穩定；當pH值在中間的時候，藥物制劑的降解反應速度基本與pH無關；當pH值較低的時候，藥物制劑就比較穩定，降解反應、水解反應以及氧化反應就很少出現。

（3）離子強度對藥物制劑的影響

在藥物制劑開發過程中，通常因為調節pH值或者其他原因來加入電解質，所以這樣就改變了藥物制劑中的離子強度，藥物制劑就受到了一定的影響。簡單地說，在離子強度加強的時候，降解的反應速度就被加快。同時需要注意的是如果藥物分子是中性的，那么離子強度就對藥物制劑沒有很大的影響。

2、影響藥物制劑穩定性的物理因素

　　藥物制劑存放在容器中放在空間里，就會受到周圍環境的影響，這些因素也就是影響藥物制劑穩定性的物理因素，具體如下：

（1）存放容器對藥物制劑穩定性的影響

藥物制劑都需要存放在一種容器之中，存放容器的好壞是影響藥物制劑的重要物理因素。選擇劣質、不妥當的容器會導致藥物制劑的損壞失效，也會造成容器的損壞。同時存放容器受外界環境的影響程度也會改變藥物制劑的穩定性。所以根據藥物制劑的主要性質來選擇盛放或者包裝容器是很重要的一點。

（2）溫度對藥物制穩定性劑的影響

根據一定的公式和常識可以知道，溫度越高對于藥物降解反應就越快。舉一個簡單的例子來說明，拿兩組青霉素溶液在不同溫度下儲存狀況比較，第一組在5攝氏度的溫度下儲存，八天后損失效價為18%，同時另一組在25攝氏度儲存，八天后損失效價為80%。由此可以看出溫度對于藥物制劑的影響時很大的，這需要從溫度著手，找出相對的方法。

（3）水分和濕度對藥物制劑穩定性的影響

進行藥物制劑開發時，當周圍環境中的相對濕度比較高時，藥物就可能從環境吸收較多的水分，較容易發生變質。在使用過藥物制劑后，對于在容器中剩下的藥物制劑會和空氣有一定的接觸，所以同時受到空氣濕度水分的影響，例如維生素C片，吃到一半或者后面就會發現藥片有些潮濕，變軟。這種就是藥物制劑受到了濕度和水分的影響，才變得潮濕，這會嚴重影響藥物制劑的作用。

（4）光線對藥物制劑穩定性的影響

光線是一種能量，具有輻射的作用，光線具有的能量能夠使得藥物制劑發生氧化反應。在藥物制劑開發過程中，藥物受光線輻射作用使分子活化而產生分解的反應，很多藥物制劑的儲存容器上會標注避免光線照射，那么這一類的藥物制劑的穩定性就會受到光線的影響。主要包括酚類藥物和分子中含雙鍵的藥物，都是容易受到影響的。

（5）氧氣對藥物制劑穩定性的影響

少部分的藥物制劑只要極少的氧就能夠產生反應。在一般的空間內，很難存在真空的條件，不管是藥物制劑所存放的容器內或者是容器外，都會存在氧。細微的氧含量就足夠引起這些藥物制劑的反應，使得藥物制劑變得不穩定，從而影響藥物制劑的實際效果。

藥物制劑的穩定和和臨床效果有著十分密切的聯系，也是患者治療成效的前提條件。在藥物制劑穩定性中，要保證藥物制劑在水解和氧化反應等化學的穩定性，使得藥物制劑的有效物質能夠發生變化，與此同時還要保證藥物制劑的外觀、氣味以及溶解性等情況的物理方面的穩定性。為了能夠提高藥物穩定性，使得治療效果得到保證，就要對藥物本身進行分析和研究，對不同的藥物的藥性進行合理的生產存儲等，從而確保藥物制劑的穩定性。