固體制劑研發之輔料的開發

輔料是制劑的重要組成部分之一，在固體制劑研發中，決定制劑的治療效果的不僅僅是主藥和生產工藝，還有輔料的性質。常用的固體制劑有散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑等，在藥物制劑中約占70%，因此固體制劑用輔料在制藥行業中有著舉足輕重的地位。

近年來，固定制劑用輔料除了傳統的淀粉、糊精與糖粉以外，一些新型藥用輔料，如微晶纖維素、聚乙烯吡洛烷酮（PVP）、纖維素醚衍生物和新型變性淀粉等，在我國制劑行業中也得到大量應用。美迪西可以為客戶提供固體制劑、半固體制劑、液體制劑和創新制劑等合同研發服務；同時，美迪西在緩控釋制劑、微粒制劑以及蛋白質和多肽藥物制劑有豐富的研發經驗，并已有較多成熟產品移交給客戶。

1、輔料的分類

根據在固體制劑中的不同功能，輔料大致可分為填充劑、黏合劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑、潤濕劑、泡騰劑、著色劑、甜味劑、芳香劑、防腐劑、分散劑、成膜劑、增塑劑、致孔劑、遮光劑、阻滯劑等。另外，還有用于各類劑型及制劑的輔料，如緩控釋制劑、微囊、微球、包含物等材料，以及薄膜包衣材料、藥物載體材料、固體分散載體材料、表面活性劑、速釋制劑材料、凝膠材料、透皮吸收材料、黏膜制劑材料等。   

2、我國輔料使用中存在的問題

我國輔料行業發展不平衡，絕大多數中小制藥企業現在仍然以20世紀50年代的傳統老藥用輔料來生產現代所需制劑，其生產出的產品難以達到現代制劑的質量要求。如生產口服固體制劑時，仍然千篇一律地使用淀粉、糊精、糖粉、滑石粉等傳統輔料，致使生產出的片劑達不到新的質量要求，甚至產品的外觀、質量差異、硬度、含量均勻度、崩解時限、溶出度等質量指標常不合格。有的片劑的生物利用度僅僅達到50%左右。

近年來，國內固體制劑用輔料發展迅猛，新品種、新型號層出不窮。目前，國內除能生產淀粉、糖粉、糊精、乳糖、硬脂酸鎂等傳統產品外，還能生產如微晶纖維素、苯二甲酸醋酸纖維素、羥丙基甲基纖維素、低取代纖維素、乙基纖維素、丙烯酸樹脂系列、羧甲基淀粉鈉、預膠化淀粉、玉米朊、泊洛沙姆系列產品、蔗糖脂肪酸酯、卡波普、海藻酸鈉、β－環糊精、十六烷醇、十八烷醇、食用色素、甜菊甙、二氧化鈦、硫酸鈣等多種新型輔料。   

3、新輔料開發的3種方法：

（1）開發新的化學物質或對原有輔料進行化學修飾；（2）對原有輔料進行物理修飾；（3）預混復合輔料，簡稱為預混輔料。開發新的化學物質需要花費大量人力財力，藥理毒理實驗耗時長。后兩種方法是應用粉體工程對輔料的粉體性質進行改造而開發的，粉體性質會影響輔料的功能性。

目前國外新開發的輔料已達到數百種，其中片劑輔料70余種，包衣材料20余種，新劑型、新系統及其他制劑用輔料100多種，其中大多數是對原有輔料進行物理修飾得到的新的品種級規格。新劑型的開發成為可能的創新型輔料近年風生水起，研究指出，現在制藥公司比以往任何時候都更加明白輔料的價值，尤其是當涉及到藥物療效、安全性、穩定性和產品儲存的層面。

4、輔料生產的工藝

輔料以及生產工藝在生產理想藥片的過程中發揮著關鍵的作用。此前為了加快制藥產品的開發，開發商們常常選擇對輔料性能屬性依賴程度較低的濕法制粒作為其生產工藝，但濕法制粒涉及到多個生產步驟，會增加開發過程的時間和成本。如今，隨著制藥行業不斷邁向現代化，直接壓縮正成為一種首選的生產工藝。

直接壓縮需要選擇具有一定物理特性的輔料，這種特性增加了壓片混合的流動性和壓縮性。利用高速壓片機，此工藝能夠達到快速生產高質量藥片的目的。

除了原料藥以外，壓片混合還常常包含填料、粘合劑、崩解劑、輔助性輔料（助流劑、增溶劑等）和潤滑劑。這些粉末混合物的物理特性往往很難預測，因為各個組成部分粒徑大小的不同、混合一致性和隔離等因素都可能會導致產生相應的問題。但是，現代輔料通過設計，可以以單一、高流動性和可壓縮顆粒材料的形式，擁有壓片混合物中重要組成部分所具備的特性。這種材料可以提供一種手段，實現制成直接壓縮混合物（包括原料藥、改良輔料和潤滑劑在內）的目的，可以成功地應用于高速壓片機。

由于輔料的作用就是改善成品藥的穩定性，因此在固體制劑研發中確保輔料不成為潛在性的雜質來源也就顯得至關重要。輔料應該具有良好的特性，并且在適當的監管框架和指導方針下進行生產。雖然目前針對輔料并沒有具體的全球一致認可的GMP條例，但它們必須采用GMP原則進行生產。