前方高能！葡萄糖酸鈣注射液3種情況下不能使用

葡萄糖酸鈣注射液既是臨床常用藥，也是國家基本藥物，常被臨床上用于治療鈣缺乏、急性血鈣過低，甲狀旁腺功能低下所致的手足搐搦癥，堿、鎂、氟等中毒的解救及過敏性疾病，心臟復蘇等，在臨床上應用較為普遍。葡萄糖酸鈣注射劑的輔料有乳酸、氫氧化鈣、注射用水，輔料較為簡單。對于注射劑的處方前研究來講，從安全性考慮，越輔料用得越少注射劑的安全性就相對更有保證。

處方前研究（PreformulationStudy）是一項復雜、周密和細致的工作它是指在開發藥物制劑之前進行的一系列有關藥物理化性質、穩定性、晶型、鹽型、粉體學性質、體內吸收等的研究。合理而詳盡的處方前研究是開發出有效、穩定的制劑的前提和保證，美迪西生物醫藥的處方前研究團隊可以幫助客戶成功推進化合物的早期篩選。一般來說供注射劑使用的 藥用輔料應該具有：在應用的有效濃度內，對人體安全無毒、水溶性好、理化性質穩定、與主藥無配伍禁忌并對主藥有一定的輔助功能等五個方面的特性。

但是葡萄糖酸鈣注射液（10ml：1g）在在制備和貯存過程中出現一些可見異物，可見異物是在規定條件下目視可以觀測到的任何不溶性物質，其粒徑通常大于50μm，影響因素涉及到原輔料、包裝材料、環境因素、生產設備、生產操作和使用操作等多個方面。可見異物按類別可分為可溶性和不可溶性兩種。可溶性可見異物是由于過飽和溶液在一定溫度下結晶析出，不溶性可見異物包括玻屑、纖維、橡膠、滌綸、昆蟲、白塊、色點、膠塞等。由于不溶性可見異物來源不同，常常帶有大量的細菌和內毒素，給藥物質量造成嚴重污染，給患者健康帶來嚴重危害。

一般認為葡萄糖酸鈣注射液（10ml：1g）之所以出現可溶性可見異物無非存在以下主要幾點：

（1）葡萄糖酸鈣注射溶液（10ml：1g）的規格設計不合理，從制劑學角度根本就無法解決過飽和溶液析晶；

（2）葡萄糖酸鈣注射溶液（10ml：1g）的規格設計并無不妥，僅因處方設計不合理而尚未解決過飽和溶液析晶；

（3）已通過處方工藝有效解決過飽和溶液析晶問題，但卻未嚴格按照生產工藝操作規程執行生產；

（4）過飽和溶液低溫時容易析出結晶，本品在運輸或貯藏過程因未對溫度進行嚴格控制而導致產品析出。

總之，葡萄糖酸鈣注射液（10ml：1g）因為過飽和溶液而容易析出結晶，且臨床使用過程中對醫護人員要求頗高而成為高風險品種中的高風險。

為進一步保障公眾用藥安全，國家藥品監督管理局決定對葡萄糖酸鈣注射液說明書的使用禁忌、注意事項部分進行修訂。

4月26日，國家藥品監督管理局官網公布《關于修訂葡萄糖酸鈣注射液說明書的公告（2018年第13號）》，要求生產企業對葡萄糖酸鈣注射液說明書進行修改。

國家藥品監督管理局要求修訂后的葡萄糖酸鈣注射劑說明書必須注明以下禁忌：

（1）對本品中任何成份過敏者禁用；

（2）應用強心苷期間禁止使用本品；

（3）高血鈣癥患者禁用。

注意事項必須體現結晶問題，在藥品結晶問題上，要求統一格式，即【注意事項】項中應有如下表述：

    注意事項：

    葡萄糖酸鈣在水中的溶解度約為3.3%，故本品為過飽和溶液，可能會出現結晶現象。國外同品種說明書中提出如有結晶，水浴加熱復溶后可使用，但目前暫不推薦結晶后使用。