仿制藥在CMC研究階段的研究要點

CMC是指Chemistry、 Manufacturing and Controls的縮寫，主要是指藥品生產工藝、雜志研究、質量研究、穩定性研究等藥學研究資料，CMC申報是藥品申報資料中非常重要的一部分。仿制藥是指與原研藥（或稱商品名藥）在劑量、安全性和效力、質量、作用以及適應癥上相同的一種仿制品，又稱通用名藥、非專利藥等。仿制研發的目標是實現臨床應用上仿制藥與原研藥的“可替代性”。

仿制藥的申請要求其與原創藥是一致的，無論是在劑型、規格、給藥途徑、質量、藥效特征以及適應癥方面應是等同的。其申請一般不需要對其進行復雜及昂貴的動物試驗和臨床研究，但是對其安全及有效性的要求卻更為嚴格，仿制藥物的CMC研究相對比較明確。美迪西是一家臨床前CRO公司，可以為客戶提供全方位的藥物分析服務，包括方法開發和方法驗證，分析測試與放行，穩定性研究，大規模分離和CMC申報文件服務。

1、結構和性質

仿制藥物的結構和理化性質已知，不需要重新對化合物的結構進行篩選研究工作，主要是與已上市產品進行結構和理化性質的比較研究和驗證。

2、劑型、規格和處方

由于所仿制的產品已經上市，其劑型、劑量和規格已經確定，對于仿制廠家來說需要證明自己的產品與上市產品的一致性，一般情況下不需要重新進行劑型選擇方面的研究、劑量和規格的探索，但是需要進行詳細的處方、工藝的研究工作,并且需要和上市產品進行比較。 特別對于特殊的劑型來說，需要進行全面、深入的處方工藝的篩選研究。

3、質量研究

對于仿制產品來說由于主成分結構和理化性質已經明確，其療效和毒副作用已知，其工作重點在于根據仿制產品的工藝或處方進行相關的質量研究，選擇適宜的方法，并對新產生的雜質進行定性和定量的研究，制定合理的限度，確定質量標準中合理的考察項目。

4、穩定性

由于所仿產品已上市，其說明書中已明確了貯藏條件和有效期，因此仿制廠家只需根據自己產品的處方工藝情況，進行相關的穩定性研究，選擇合理的包裝材料，確定適宜的貯藏條件和制訂自己產品的有效期。

在CMC申報中發現以下幾個方面的研究存在欠缺時，應予以關注：

（1）BCS研究明確目標化合物在BCS分類系統中屬于哪類化合物，有助于劑型的選擇和化合物特性的認知，有利于對藥物進行綜合評價；

（2）晶型、粒度的藥物，在藥物研發中常常會忽視，對于水溶性不好的藥物，晶型和粒度對藥物的毒性和療效有一定的影響，對此進行深入的研究有助于藥物的開發；

（3）滅菌工藝條件，藥物的滅菌工藝對藥物的安全性影響很大，因此在進行藥物工藝研究應對滅菌工藝條件進行全面深入的研究，確保藥物的質量；

（4）雜質限度的依據，如何確定雜質的限度是藥物開發的關鍵，需要結合藥物安全性數據并結合化合物的特點，綜合判斷以確定合理的限度，可參考相關的指導原則；

（5）穩定研究，應關注影響產品質量的包裝密封系統方面的變化，這是保證藥物質量的重要方面。

FDA對仿制藥的申報以生物等效性為基礎，對每個藥品制定其BE技術指南。符合條件的BCS I類藥物可豁免BE，嚴格的cGMP監管保證了藥品上市后多批次重復生產的質量穩定性。