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  • 美迪西被譽為中國優秀的藥物研發外包服務公司(CRO)之一,在上海建立了一家集化合物合成、化合物活性篩選、結構生物學、藥效學評價、藥代學評價和毒理學評價為一體的符合國際標準的綜合技術服務平臺,并得到了國際藥品管理部門的認可。www.medicilon.com.cn?

    盤點中藥復方制劑的幾大提取工藝方法

    上一篇 / 下一篇  2018-12-12 17:01:37

    對于中藥復方制劑的研發來說,從原料藥到中成藥的各個研制環節均不容忽視。一些醫藥企業往往會選擇制劑工藝外包,將中藥復方制劑的研發與生產中的一部分或全部業務委托給一些CRO公司去做。在中藥復方制劑的制作工藝中,提取過程是關鍵,提取技術直接關系著中藥制劑的質量、藥用資源以及臨床療效。中藥提取工藝對保障中藥制劑的內在質量、臨床療效最為關鍵。

    制劑工藝外包應充分應用QbD理念指導制劑處方、工藝開發程序,以產品質量目標
    為開發導向;通過結合研究保證產品的安全性、有效性和質量可控性。美迪西提供制劑工藝外包服務,其工藝研發部門致力于開發穩定低成本且適合大規模生產的工藝,在對工藝優化,開發新型、安全和環境友好的工藝路線有著豐富的經驗,其特有的“定制化”工藝研發模式能夠讓客戶盡早得到API以便展開臨床研究。

    中藥復方制劑是中藥的重要組成部分,是中醫防病治病的最重要的物質手段。中藥提取的基本方法為浸漬法(常溫浸漬法、溫浸法、煎煮法)、滲漉法、回流法,其中水煎煮法是最常用的符合傳統習慣的方法,但傳統的湯劑煎煮法有效成分損失較多,尤其是水不溶性成分和揮發性成分。

    1、傳統提取方法

    1)煎煮法、回流提取法

    原料中大部分成分可被不同程度地提取出來,但不適用于加熱易破壞的成分。生產上大多選用多能提取罐,其為能夠調節溫度、壓力的密閉間歇式提取或蒸餾的多功能設備,可進行常溫常壓提取,也可用于高溫加壓提取,或低溫減壓提取,不管是醇提、水提、蒸制、回收溶劑等均能使用。

    2)滲漉法

    由浸漬法發展而來,應用過程中,應一直保持一定的濃度差,其提取效率較浸漬法高,且2種方法均不用加熱,遇熱易破壞的成分和含有淀粉或黏液質多的成分較為適用,但提取時間長,效率低,且若以水為提取溶劑時,應注意防止提取液發霉變質。常用的設備是浸漉罐。

    3)連續回流提取法

    連續回流提取法是回流提取法的發展,此法溶劑消耗量小,操作簡單,提取效率高。實驗室常采用索氏提取器或連續回流裝置,生產中采用索氏提取濃縮機組,是一種節能中藥萃取設備。

    2、超臨界CO2萃取法

    超臨界流體萃取技術使用超臨界條件下的流體為萃取溶劑,從液體或固體物料中提取某種或某些組分,是一種集提取和分離于一體,又基本上不用有機溶劑的新技術。由于CO2的臨界溫度(31.4 )接近室溫,臨界壓力(7.37 MPa)也不過高,易操作,且自身呈惰性,價格便宜,是中藥超臨界流體萃取中最常用的溶劑,所以目前研究最多的是CO2超臨界流體萃取法。

    2、微波提取法

    微波提取法高效、快速、節能、無污染,在中藥單體有效成分提取研究中已得到廣泛應用。現已有文獻報道,中藥復方亦可采用微波提取,不僅縮短了生產周期,提高生產效率,而且節約能源,具有較大的應用價值。我國有研究者對赤芍黃芩配伍復方進行微波提取研究,并將其與超聲提取法和回流提取法比較,證實微波提取有效成分提取率優于后2種方法,認為此法在中藥復方提取的應用具有廣闊前景。國內目前微波提取商業化設備尚不多見,已有幾家企業先后推出SHMAE系列管道式微波多功能連續提取裝置和HWC系列罐式微波多功能動態提取生產線。這預示著微波提取技術廣泛應用于工業化大生產指日可待。

    3、酶輔助提取法

    植物類藥材的主要活性成分存在于植物細胞壁內,而多糖、淀粉等物質緊緊包裹著細胞壁,影響中藥有效成分的提取效率。酶可破壞細胞壁上的糖苷鍵,使有效成分能夠突破細胞壁滲透出來,進而有利于中藥活性成分的提取。近年來,酶法提取技術得到廣泛應用,特別是將不同的酶復配以及與其他技術聯用,可更多地保留活性成分,進一步提高得率。但由于酶提取條件要求較高,且具有專一性的特點,此法多用于提取單味藥中有效成分,對于中藥復方的提取鮮有報道。

    4、半仿生提取法

    半仿生提取法結合了整體藥物研究法和分子藥物研究法,模擬口服給藥及藥物經胃腸道轉運的原理,將藥材依次用選定pH的酸水和堿水連續提取。中藥復方藥效物質基礎復雜,對于復方新藥的開發研制是一種挑戰,半仿生提取法不拘泥于某種化學成分,考慮了綜合成分的作用,重視中藥藥效物質基礎的研究,若提取含指標成分高的活性混合體,應選取多種有效成分、總浸出物和(或)主要藥理作用為指標綜合評判,優化提取工藝,條件穩定、可行,為中藥復方研究提供一種新思路。

    5、閃式提取法

    閃式提取法是按照組織破碎提取原理,依靠高速機械剪切力和超動分子滲濾技術,在適當溶劑中破碎物料至微小顆粒,并快速提取有效成分的方法。其提取速度快,可降低能耗,從而降低提取成本。工廠設計生產的多級閃提逆流萃取設備比原有的閃式提取器使用更方便。對于復方中藥,我國有研究者采用閃式提取法提取中藥材,用正交試驗法,以總多糖為評價指標,確定伴寧口服液的最佳提取工藝,并認為閃式提取法具有快速、安全、省時、高效等優勢。

    6、超聲波提取技術

    超聲波提取技術提取效率高,省時省力,適用于含多糖類成分較多的中藥復方,徐飛等對六味地黃丸復方進行超聲提取,并設計正交試驗,以總多糖為指標,將傳統回流提取方法與之進行比較,充分證明超聲提取技術在中藥復方提取中的優勢,為進一步探討超聲提取中藥復方提供了依據。郝林等優化了超聲提取芪苓制劑多糖的工藝,認為該方法可作為芪苓制劑多糖或其他中藥多糖的首選提取方法。

    超聲提取法在中藥復方提取中具有局限性,隨著超聲波技術的發展,雙頻、多頻或可調頻超聲波技術可能解決這一難題。此外,就提取效率而言,藥材粉碎粒度、超聲頻率、超聲溫度等均是超聲提取法區別于其他提取方法的主要影響因素,進一步限制了其廣泛應用。因此,確定其適用性,有待進一步研究。在生產設備上,超聲提取一般與其他提取技術結合應用,輔助、強化提取效果,已有生產裝置。

    現代中藥復方制劑的提取工藝,盡可能多地采用新方法、新工藝、新技術,提高復方制劑的提取質量和水平。對于提取工藝路線的設計,組方分析是基礎。由于中藥復方成分非常復雜,同一藥材在不同復方中可能作用不同。因此,在工藝設計前應先根據組方的功能主治,針對每味中藥在組方中君臣佐使的地位,查閱文獻分析其所含的有效成分、藥理作用,充分考慮其合理性,再根據提取原理和預實驗的結果,選擇適宜的提取工藝路線。


    TAG: 中藥復方制劑藥物制劑

     

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