中藥新藥臨床前研究中的受試物研究

為了消除中藥新藥的不安全因素進入臨床和了解中藥可能出現的毒副反應，同時為了臨床確定中藥治療的有效劑量和安全劑量，需要進行中藥藥物臨床前研究。在藥物臨床前評價中，為了真實反映受試物的安全性，需要保證給予動物試驗的物質基礎的一致性。由于中藥成分復雜，有效成分或毒性成分不甚明確，因此對試驗中受試物的檢測難度增加。

為了保證中藥新藥臨床前研究中受試物的物質基礎與準備進行臨床試驗的受試物的一致性，需要對受試物的制備工藝、配制、溶媒、特殊輔料和保存進行研究。并對這些環節多加強控制，盡可能全面地考慮減少因受試物的因素對試驗結果的影響。美迪西生物醫藥是一家從事臨床前研究外包服務CRO公司，專門為客戶提供可定制的臨床前試驗服務方案，擁有十余年研發技術經驗積累，在藥物代謝、藥代動力學、藥效研究，以及毒理學方面有專業的知識。

1、受試物的制備工藝

藥物臨床前評價中的受試物應采用制備工藝穩定的樣品，一般應采用中試樣品。因為制備工藝的不同，可能會使中藥的物質基礎發生變化，這種變化在某些情況下是不能通過含測指標的檢測所能反映出來的。工藝的穩定是保證受試物物質基礎相對一致的基礎。

中藥藥物臨床前研究安全性試驗中的受試物可以是制劑，也可以是原料。從完整反映受試物的安全性信息方面來說，最好采用制劑；但由于中藥的純度往往不高，安全性試驗的絕對劑量設計常常較高，采用含有大量輔料的制劑進行安全性試驗的難度通常較大，也可采用原料進行試驗。

2、中藥藥物臨床前研究受試物的配制

在中藥非臨床安全性試驗中，為了給藥方便，常需要將受試物進行配制。但藥物穩定性試驗一般采用制劑進行考察，而不是配制后的溶液（或混懸液），故缺乏配成溶液（或混懸液）后的受試物的穩定性研究數據。因此建議盡可能給藥前現用現配，以減少不可知因素的影響。藥液配制過程中，應避免加熱、長期攪拌等可能使受試物產生變化的外在因素。

3、溶媒的選擇

建議結合中藥的理化性質選擇合適的溶媒。對水溶性較差的受試物，應考慮配制溶媒的選擇，如制成混懸液可一定程度上保證配制的均一性。由于安全性試驗往往給藥量較大，給藥周期較長，在選擇溶媒時，也應考慮溶媒是否會對試驗結果產生影響，特殊溶媒應考慮在試驗中增設溶媒對照組。例如，若受試物是脂溶性的，如果采用食用油作為溶媒，就應該結合擬定的適應癥考慮長期大量給予動物食用油可能對試驗結果產生的影響。
4、特殊輔料

部分中藥制劑中，添加了一些特殊的輔料，如外用制劑中的促透劑，或腸溶制劑，或分散劑中促進分散吸收的輔料等。對于這類中藥新藥，在進行非臨床安全性試驗時，是采用添加了輔料的制劑還是直接采用提取物進行試驗，對于藥物的體內吸收過程和程度可能有較大差異。建議此種情況下，為了客觀預測藥物在臨床應用的風險，盡量采用含有相應特殊輔料的制劑進行試驗。

5、中藥臨床前研究受試物的保存

受試物的保存也是保證其質量穩定的一個重要環節。建議重視前期穩定性試驗數據，結合藥學研究方面的相關信息，選擇合適的保存條件（如溫度、濕度等），并保證在整個試驗過程中的受試物都處于其有效期內。建議盡可能不采用穩定性相對較差的提取物溶液進行保存，應盡量采用穩定性相對較好的固體原料進行保存。考慮到中藥提取物的特點，有些具有很強的吸濕性，因此應盡可能將此類受試物保存在干燥器皿中。此外，應考慮試驗的需要，盡可能采用小包裝進行保存，以避免多次打開包裝導致受試物的吸濕變質。對于光敏感的受試物應避光保存，否則可能導致其中所含的有效成分發生改變，最終可能使試驗結果不可信。

    此外，對于受試物的來源、批號、性狀等信息，也應有詳細的記錄。