淺析藥物制劑的劑型創新和開發的趨勢

藥物制劑的開發是指通過采用物理、化學的方式來決定藥物分子與輔料之間的相互作用。對于創新藥制劑來說，藥物載體的構建是最簡單的基礎，但是其影響的因素也很多，因此是制劑創新的難點所在。許多已經上市的藥物，有的藥物雖然療效確切，由于存在毒副作用大、使用不方便或生物利用度差等許多缺點，需要通過制劑技術來改變劑型來以加以克服。

創新藥制劑主要指的是通過特別的載體或者手段，將藥物有效地遞送到目的部位的制劑。創新藥制劑可以緩慢地或控制地釋放藥物，降低藥物的給藥頻率，并且通過減小藥物釋放的速率波動與藥物波動，而降低血氧濃度的峰谷效應。美迪西提供藥物制劑開發服務，可以根據劑型的特點，結合藥物理化性質和穩定性等情況，考慮生產條件和設備，進行工藝研究，初步確定實驗室樣品的制備工藝，并建立相應的過程控制指標。

同一種制劑，使用不同的條件、不同的工藝、不同制備方法，甚至不同的人去做，它有可能得到相同的宏觀評價指標。但是，在人體內，其藥物釋放的過程差別就很大。很多優秀的外國藥企已經從性能層次上的指標來檢測制劑生產工藝，如流動性、密度、輔料晶型等。

1、滲透泵型控釋制劑

在藥學領域，隨著緩控釋制劑的廣泛應用，滲透泵以其獨特的釋藥特征越來越受到人們的關注，滲透泵型控釋制劑也為眾人所熟悉，具有恒速釋放藥物的特點，不受介質、PH、食物的影響。滲透泵的體內外相關性良好，故可用體外釋藥數據預測體內釋藥情況，通過調節處方各因素以取得所需的釋藥速率，或按照不同速率同時控釋多種藥物。滲透泵片由于上述優點，極大地提高了藥物使用的有效性和安全性，成為口服控釋制劑的一個典型代表。

此外就是長效微球制劑，其藥物釋放周期可以延長到一個月甚至數個月，因此，可以明顯地提高患者的用藥依從性和便捷性。

2、使用脂質體

另外一個創新制劑發展的趨勢，就是將藥物濃集于病灶部位進行靶向治療，可以明顯降低藥物的用藥劑量。例如，可以使脂質體具有更強的被動靶向的作用，使用脂質體不改變藥物的化學結構，又解決了許多現有藥物應用中的缺點，產生了一些新的優點，如提高靶向性、降低了藥物的毒性等。

脂質體（liposome）是一種靶向藥物載體，屬于靶向遞藥系統的一種新劑型。它是由具有類似生物膜結構的磷脂雙分子層構成的小囊泡，可以將藥物包埋在直徑為亞微米或納米級的脂質微粒中，這種微粒具有類似生物細胞膜結構，在體內可以生物降解，無免疫原性。

脂質體進入人體后可以改變被包封藥物的體內分布，使藥物主要分布在肝、脾、肺和淋巴等組織器官中，因而有一定的器官靶向性。如果對脂質體的膜進行修飾，如改變膜表面的電荷，可以使脂質體的循環時間延長，靶組織改變。若鏈接單克隆抗體，就可以使脂質體具有主動的靶向性，使之真正成為藥物“導彈”。脂質體具有可以保護藥物活性基團，延長藥物的半衰期，提高藥物的治療指數，減少藥物的毒副反應等特點。

最接近臨床應用的是延長體內循環脂質體，這已經是最接近臨床智能型的脂質體。熱敏脂質體在表面進行親水修飾，來逃避細胞的吞噬，延長體內的循環時間，再可以結合熱療等外界的手段，來實現藥物的觸發釋放。

3、使用原位凝膠技術進行定位釋放

還有一個趨勢是定位釋放，可以增加藥物的穩定性，降低不良反應。如原位凝膠技術，可以增加藥物局部的滯留時間。原位凝膠又稱為即型凝膠，將其以溶液狀態給藥后，能夠立即在用藥部位發生轉變，成為半固體的凝膠狀態。原位凝膠可以通過多種途徑給藥，如口服、注射、滴眼、鼻腔粘膜給藥、直腸粘膜給藥和經皮給藥等。

4、植入劑

植入劑作為一種具有發展前景的劑型，可用于避孕、抗腫瘤、緩解疼痛、眼部用藥及抗成癮性等諸多方面。植入劑具有長效、恒釋、避開首過效應等優點，但給藥系統也有許多不足之處，如植入時需在局部做一個小切口，或用特殊的注射器將植入劑推入，若材料降解性不好易引起炎癥反應，還需手術取出，也可能產生多聚物毒性反應等。

5、納米藥物

納米藥物是直接將原料藥物加工制成的納米粒，或是以高分子納米粒、納米球、納米囊等為載體，與藥物以一定方式結合在一起后制成的藥物，其粒徑在100~500nm之間。納米藥物具有許多優點，如穩定性好、對胃腸刺激性小、毒副作用小、生物利用度高、具有靶向性和緩釋功能等，一直是各國研究的熱點。

藥物的安全性、有效性和便捷性不僅與藥物的活性成分有關，也與給藥途徑、劑型及其技術有密切的關系。從臨床上看，藥物劑型質量的優劣直接關系到治病救人的速度和質量，優良的藥物劑型能最大限度地發揮藥物的療效并盡可能地減少不良反應，同時便于儲運和使用。