藥用輔料對仿制藥物溶出度的影響作用研究

藥用輔料是藥物制劑的重要組成部分，在仿制藥研發中，輔料的功能是影響仿制藥治療和療效一致性評價的重要因素。仿制藥研發要篩選合適的輔料、確定輔料的比例，這些輔料能發揮幫助制劑成型、調節活性成分的溶出與釋放等作用，從而使仿制藥與參比藥達到一致。有些輔料具有良好的崩解性，大大加快了藥物的崩解，很大程度地提高了藥物的溶出度。

對于藥物制劑的溶出度來說，溶出度不僅能夠有效地控制藥品的質量，而且對藥物研發過程中的處方設計、給藥劑量和新劑型的探索等方面也有重要的作用。藥物的溶出對藥物在體內的吸收和療效有著直接的關系，藥物要先溶解才能實現吸收，一般情況下藥物的溶出快慢和藥物崩解速度成正比。仿制藥研發中的藥物制劑質量和療效的一致性評價主要是通過藥物的溶出度實驗來對其體外進行評價的。美迪西在仿制藥質量一致性評價方面，已成功完成了多個質量一致性評價案例，具有仿制藥研發豐富的經驗，能夠提供專業的一致性評價服務。

在處方研究時，良好的崩解劑可以較好地保證放大的生產過程中溶出度達標，在新型藥用輔料對復方丹參片藥劑學性質及溶出性能的影響實驗中，采用交聯聚維酮等新輔料的處方，可大大縮短崩解及溶出時間。

藥用輔料，是制劑生產過程中必不可少的重要組成，根據功能的不同，輔料可以分為稀釋劑、黏合劑、吸附劑、崩解劑和潤滑劑等，在藥物制劑的研發過程中還可以加入一些著色劑和矯味劑。輔料包括那些具有控制藥物釋放、傳遞功能的物質和可能在制劑工藝過程中加入但標明要求去除的物質，也是除活性成分或前體以外，在安全性方面已進行了合理的評估，并且包含在藥物制劑中的物質。

在一定的情況下，某些藥用輔料可以成為活性成分，此時應符合藥物要求。在作為非活性物質時，藥用輔料除了賦形、充當載體、提高穩定性外，還具有增溶、助溶、緩控釋等重要功能，在仿制藥研發中是可能會影響到制劑的質量、安全性和有效性的重要成分。

我國有研究者以普萘洛爾為模型藥物，研究不同種類與不同用量的稀釋劑、粘合劑對藥物在不同釋放介質(pH1.2、pH4.5和pH6.8)中溶出的影響，通過該研究對新藥制劑設計和仿制藥的研發提供有益的借鑒。該研究選用普萘洛爾為模型藥物，研究不同稀釋劑(乳糖、淀粉和微晶纖維素(MCC))和不同濃度的粘合劑(HPMC E5(1%，3%和5%)，PVP K30(3%，5%和8%)和HPC SSL(1%，3%和5%)如何影響藥物在不同pH溶出介質的溶出。

在單一輔料的情況下，如果選用MCC為稀釋劑，三種粘合劑在高中低三種濃度條件下，不同介質的藥物溶出沒有顯著性區別；如果選用淀粉或乳糖為稀釋劑，三種粘合劑在中低濃度和PVP K30高濃度時，不同介質的藥物溶出沒有顯著性區別；在HPMC E5和HPC SSL高濃度(5%)時，選用淀粉或乳糖為稀釋劑，藥物的溶出度在不同溶出介質中有著顯著的區別。

制劑產品中通常選用兩種稀釋劑，因此有必要考察不同稀釋劑聯合使用時，考察藥物溶出在不同pH介質中的變化規律。乳糖與MCC(3:1)作為稀釋劑，三種不同粘合劑高濃度時，不同pH介質中，藥物溶出差別明顯；淀粉與MCC(1:3)選用PVP K30為粘合劑，藥物溶出在不同pH介質中有明顯區別；在研究范圍內其他不同比例的混合輔料使用高濃度粘合劑時藥物溶出度沒有明顯區別。研究作者通過研究發現稀釋劑和粘合劑對不同pH介質條件下藥物溶出的影響。該研究將會對藥物制劑開發和研制過程輔料的種類和用量選擇提供有益的幫助和一定的指導。

在仿制藥研發中，要改善仿制藥物藥物的溶出度，需要在綜合考慮的基礎上，充分了解各品種藥物理化性質，從選擇適宜的原輔料和改進制備工藝兩方面去加以研究，不斷總結經驗，提高生產水平，才能使生產的藥品質量合格穩定，充分保障公眾用藥的安全有效。