制劑是為適應治療或預防的需要,把原料藥與各種輔料,比如粘合劑、抗氧劑、、賦形劑、矯味劑等相結合,按照一定的劑型要求所制成,可以最終提供給用藥對象使用的藥品。在藥物制劑研發中,選擇合適的劑型和制備技術是保證藥物的藥效、降低不良反應、提高用藥依從性的關鍵。下列幾點簡單描述劑型選擇在整個藥物制劑研發中的重要性:
1、藥物制劑劑型研發的重要性
(1)改變藥物的作用性質:如有的藥物制成液體制劑后由于水解而不穩定,因此宜采用固體制劑。
(2)調節藥物的作用速度:如一些急診患者需要藥效迅速,應采用注射劑和氣霧劑等。
(3)降低藥物的不良反應:如紅霉素制成腸溶制劑可以解決其在胃酸中分解并且刺激性較大的問題。
(4)提高藥物的穩定性:根據藥物的自身性質選擇劑型,可以提高藥物的生物利用度。
(5)提高藥物的靶向作用:有些劑型可以發揮靶向作用,減少因全身作用而產生的副作用。
(6)改善患者的依從性:如兒童用藥的劑型可以制成口服混懸液、或滴劑。
通俗來講,藥物制劑研發是從處方前研究開始,對原料做一些研究,全面掌握藥物的理化性質、藥理學與藥物動力學特性,充分了解其特性,確定最佳的給藥途徑,制定一個制劑處方目標。然后采用DoE的方案來進行處方篩選比較快速高效。如有必要,需進行輔料相容性試驗,繼而根據劑型和工藝流程來確定研究內容。并進行適當的測試,如穩定性實驗,溶出度或釋放度試驗,生物利用度測試等,考察制劑的各項質量指標;并根據測試結果對處方和制備工藝進行改進、優化或完善。
美迪西提供藥物制劑開發服務,其擁有片劑、注射劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膏劑、乳膏劑、噴霧劑、凝膠劑、糖漿劑、酊劑、口服液體制劑等制劑工藝研究和質量研究常用的設備和儀器,以及口服固體制劑GMP中試車間,還具有開發緩控釋制劑、納米制劑、脂肪乳劑等新技術研發能力。
2、藥物制劑劑型的發展歷程
制劑是有悠久歷史的學科,中國很久前對藥品就有“丸散膏丹,神仙難辨”的諺語,其中的“丸散膏丹”指的就是不同的藥物制劑劑型。
為滿足疾病診斷、治療或預防的需要而制備的不同給藥形式,常用的劑型有片劑、丸劑、散劑、注射劑、酊劑、溶液劑、浸膏劑、軟膏劑等。在藥物制劑劑型選擇時應根據不同的給藥途徑選擇合適的劑型。
中國早期藥物的主要劑型有:湯劑、酒劑、餅劑、曲劑、洗浴劑、丸劑、膏劑等不同類型。自19世紀下半葉以來,制劑工業在藥物生產中已發展為一個獨立的領域,發展了不少新型制劑如片劑、糖衣片、腸溶片、薄膜包衣片、注射劑、膠囊劑、栓劑、氣霧劑、藥膜劑以及多種緩釋制劑和控制釋放制劑、靶向制劑和前體藥物制劑等。
(1)緩釋制劑和控釋制劑
緩釋制劑是指給藥以后可以一直持續放藥,以此獲取長效效果的制劑,可以起到增加藥物的反應時間并減少毒副作用的效果。控釋制劑主要指藥物可以在事先設定的時間內以預定的速度自動進行釋放,讓血藥濃度長期穩定地處于合理濃度范圍之內的制劑,從而達到減輕毒副作用的效果。
(2)靶向制劑
靶向制劑是基于載體讓藥物選擇性的在發生病變的位置進行聚集的給藥系統,有效的靶向制劑包括定位、濃集、控釋和無毒可生物降解四要素。靶向制劑便于藥效的發揮,增強藥效、減少毒性、提高藥品的安全可靠性以及患者用藥的依從性。
(3)前體藥物制劑
前體藥物制劑指將一種體現出藥理活性的母體藥物與其它類型的載體基因相融(或者同另外一種具有相似作用的母體藥物進行結合)而產生的一種新型化合物,而后通過生物轉化酶或其它生物機能來釋放母體藥物,進而發揮療效。可以達到緩釋耐藥的目的,并能改善藥物缺乏穩定性,吸收性較差,刺激性大的缺點。
在制劑生產和藥品包裝方面,也逐漸從手工操作向半機械化、機械化、半自動化直至全自動化的方向發展。