測定藥物穩定性的常規試驗方法之經典恒溫法

為了明確影響藥物原材料穩定的條件，為生產條件的設定、包裝材料的選擇以及貯藏的環境等提供參考依據，需要開展藥物穩定性試驗研究。經典恒溫法是一種測定藥物穩定性的常規試驗方法，對于水溶性藥物制劑的試驗效果顯著。然而經典恒溫法測定有效期為預測的有效期，需與留樣觀察的結果對照，才能確定藥品的真實有效期。

藥物穩定性研究始于藥品研發的初期，并貫穿藥品研發的整個過程，是原料藥或制劑質量控制研究的重要組成部分。藥物穩定性試驗指的是通過一系列試驗方法，研究探討不同生產工藝、不同劑型、不同種類藥物穩定性的變化情況，探測藥物質量變化的相關規律和特點，確定不同外在環境條件下藥物穩定性的變化情況，有助于確定不同藥物的保存條件，保障藥物的安全性和有效性。

影響因素試驗、加速試驗和長期試驗是藥物穩定性試驗的三種主要的方法。經典恒溫法主要是用于實際藥物穩定性研究工作中的一種方法，在正式進行藥物穩定性試驗前，首先應該確定含量測定方法，基本了解某種藥物的穩定性。經典恒溫法可以設計好試驗的各項條件，將藥物置于不同溫度的水中恒溫水浴，設定取樣測定的間隔，一般是30 min 取樣測定藥品的濃度或含量，記錄好相關的數據，根據數據利用統計學方法繪制相關曲線，計算出不同溫度下藥物濃度隨時間變化的變化情況，進而有效判斷溫度變化對藥物穩定性造成的影響，確定何種溫度下對維持藥物穩定性效果最佳，從而計算不同溫度下藥物的有效期限。

不同穩定性試驗的目的不同，但均能夠為藥物生產、運輸、保存等提供依據，最大程度地保障藥物有效性和用藥安全性。美迪西提供藥物穩定性試驗服務，可以為客戶提供全球藥物注冊的穩定性，試驗/試探性的穩定性（預實驗）和批準上市后藥物的穩定性等研究。

燈盞花素為燈盞花的主要有效成分，為一種黃酮類化合物，易溶于甲醇，難溶于水，微溶于乙醇、丙酮、三氯甲烷，在強酸條件下易水解氧化，在堿性條件下會發牛開環反應，穩定性都會受到影響。有研究者使用現代制劑技術增加了燈盞花素的溶解度，將其制成水溶液，該實驗通過經典恒溫法預測燈盞花素水溶液的有效期^[1]。通過研究燈盞花素水溶液在不同溫度下的穩定性變化情況，預測它在室溫下的有效期。為如何有效地提高該溶液的穩定性提供了研究資料。還有研究者才采用經典恒溫法來預測蒼桂顆粒的有效期，數據顯示歐前胡素降解速率對數與開爾文溫度的倒數線性關系顯著，說明采用經典恒溫法預測其有效期是可行的。

穩定性是藥物質量研究的一個重要內容,它要求藥物在有效期內存貯于合理條件下時其變化程度應符合一定的限度.有效期的確定則是藥物質量與病人安全的一個重要保障。經典恒溫法是一種較為常用的穩定性試驗方法，該法結果可靠，應用較普遍，是預測藥品有效期的一個良好的工具。

[1] 經典恒溫法預測燈盞花素水溶液的有效期[J].