盤點原料藥生產過程的幾大特點

相對于藥物制劑生產而言，原料藥的生產過程有其自身的特點。因為原料藥的生產過程往往包含復雜的化學和生物變化過程，且具有較為復雜的中間控制過程，生產過程中往往會產生副產物，從而通常需要有純化過程。目前不少制藥公司在開發綠色化學技術，期望能通過對原料藥和中間體的合成納入更環保的方法的綠色生產來幫助提高生產效率和降低成本。今天我們先來看一下原料藥生產過程存在的特點有哪些吧？

（1）原料藥的生產過程復雜

原料藥的生產過程中包含了復雜的生物、物理及化學反應過程，為此原料藥生產中往往需要進行多個單元操作，包括后續的蒸餾、萃取、提純等，技術以及設備設施等都非常復雜。如化藥一般由化學結構比較簡單的化工原料經過一系列化學合成和物理處理過程制得，或由已知具有一定基本結構的天然產物經化學結構改造和物理處理過程制得，一般要經過較多的合成步驟。綠色化學技術的串聯反應可以仿照生物體內的多步連鎖反應，是的反應在同一反應器中從原料到產物的多個連續步驟得以有效開展，免去了中間體的分離步驟，也不會產生廢棄物。

（2）生產過程具有高危性

因為原料藥生產需要原輔材料繁多，且常需要使用較多的有機溶劑，其原輔材料和中間體不少是易燃、易爆、有毒性的，同時反應過程常伴隨高溫或高壓等控制，由于有機溶劑的易燃易爆性，其操作過程往往存在一定的安全風險。而且反應介質、分離和配方中使用的溶劑還與化學污染相關，有毒揮發性溶劑替代品的研究是綠色化學技術的重要研究方向。美迪西工藝部始終都將“綠色化學”的理念融入到工藝的探索設計以及生產流程當中，除了綠色化學產業之外，美迪西工藝部擁有嚴格的質量研究體系，能夠控制原料藥中基因毒雜質和金屬元素雜質含量，達到法規和ICH指導原則的要求，幫客戶順利放心的完成項目。

（3）生產過程具有高污染性，三廢較多

原料藥的生產合成中，隨著各種副反應的進行，存在一定量的廢水、廢氣的排放，由此產生的污染物不但會影響土壤、水體、生態環境的質量，同時產生的毒性也會對空氣和操作工造成一定的危害。同時原料藥車間在生產的過程中要引入多種藥，這些原料藥的性質不同，所以在生產過后會產生許多不同性質的污染物。面對多種原料藥物互相之間發生反應，一定要在原料藥車間生產的過程中控制物料的交叉污染。   

（3）生產過程要求有較高的操作環境

生產過程中需要有防止造成污染和交叉污染的措施和區域，尤其是無菌原料藥的生產，同時原料藥的生產需要滿足GMP及各項法律法規的要求，才能更好的進入市場。對于原料藥生產，GMP主要是適用于生產中影響成品質量的個關鍵工藝，主要指精制、烘干、包裝等工序。

（4）基本采用間歇生產方式；

間歇性批次生產指的是在生產過程中，每個單元生產結束后都需要進行檢測，檢驗合格后方能進入下個單元。一個批次產品從投入到產出所對應的工藝階段及時間均是高度一致的，各個環節視同最終的產品，一旦某個環節檢驗出產品不合格，即將同一批次的所有產品均視同不合格被抽調出來，進行復驗等工作。

綠色化學技術可將連續性反應技術投入到工藝合成當中，可以安全的完成一些傳統的間歇式反應釜所不能完成的高危反應。連續化生產是指企業將原材料投入到設備中，按照實際工藝需求,按順序連續不斷地加工，最后制成終端產品進行銷售。連續化生產是依靠現代化的控制方式以及可靠穩定的工藝過程，來保證終端產品品質的一致性。

連續生產的原料藥，在一定時間間隔內生產的在規定限度內的均質產品為一批。間歇生產的原料藥可由一定數量的產品經最后混合所得的在規定限度內的均質產品為一批。中間體的批號可以與原料藥的批號相一致，也可以相互獨立。

（5）產品質量要求嚴格；

質量是關系到原料藥生產的重要指標，如果不能保證原料藥的質量，將直接影響后續藥品的生產質量。通過對原料藥的生產流程進行分析可知，要想做好原料藥的生產質量管理工作，就要對雜質分布圖、質量保證體系和無菌原料藥進行檢查，確保原料藥的雜質分布圖準確完整，保證質量保證體系能夠發揮積極作用，提高原料藥的無菌性，避免原料藥被二次污染。

不同品種的生產設備和操作工藝大為不同，同一反應設備常用于不同的反應。隨著科技的發展，自動化生產設施設備和在線檢測系統、過程分析技術越來越多地應用于原料藥生產。