淺析口服固體制劑工藝研究的輔料選擇

眾所周知藥物是一種特殊的商品，可以滿足人們治病救人的需要，然而藥物制劑在研發的過程中涉及內容較多，在藥物研發中可能會受到諸如藥品開發水平低、重復性藥品比較多、藥品開發種類有待增加以及企業投入資金不足等因素的影響，進行制劑工藝外包有助于促進藥品的研發。藥物制劑在研發的過程中涉及的因素較多，其中對輔料選擇確定是一個重要的因素。

藥品的質量不僅與原料藥有關，還與輔料息息相關，輔料應為“惰性物質”、性質穩定、不與主藥發生反應，且無生理活性、不影響主藥含量測定，并對藥物的溶出和吸收無不良影響。目前國內對于用于藥用的輔料也加強了管理，對其質量進行了監督，同時制定了相關的標準。制劑工藝外包需要分析制劑工藝中的各原輔料，判斷原料及輔料是否可能獲得，必要條件下還需要進行原輔料相容性試驗。

（1）研究人員對處方設計進行研究時，對于溶解性不高的藥物而言，則應考慮并采用能夠使溶解性得以改善的輔助材料。如果藥物具有較差的穩定性，則應考慮選用金屬離子絡合劑來適量進行調和。

（2）對于化學藥物制劑處方的設計而言，要求在藥物的功效得以保證的前提下，盡可能地簡化處方設計的方案，不僅要避免材料使用上的浪費情況，還要防止引入的輔助材料破壞藥物的功效，或者是對藥物效果造成不可預期的影響。

全新化學結構的藥品在進行處方的篩選和研究時，應重視主藥與輔料相互作用的考察，原輔料相容性試驗在制劑開發過程中十分重要。美迪西提供制劑工藝外包服務，其可以根據劑型的特點，結合藥物理化性質和穩定性等情況，考慮生產條件和設備，進行工藝研究，初步確定實驗室樣品的制備工藝，并建立相應的過程控制指標。

原輔料相容性試驗是制劑工藝外包機構的重要服務內容之一，可以為制劑輔料和制劑工藝的選擇確定提供有效的數據。輔料的各項性質，以及外界各種因素都有可能影響原輔料相容性。考察原輔料是否相容，一般可以取少量混合品于高溫、高濕、強光照條件下確定藥物制劑的穩定性，在不同搭配時間短對藥物的性狀等進行分析，判斷藥劑有無發生變化。

如果有條件的活，可以將原、輔料分離分別作平行對照實驗，判斷藥物性狀發生變化的根本的原因。如果在進行制劑實驗之前，對原料的相關性完全不了解，或者是通過相關資料查證發現原料穩定性較差時候，即使該藥物制劑的配比及原輔料與原處方相同，那么原輔料容性的檢查也不能忽略。因為所選用的生產廠家無法保證一致，細微的配比不同也會導致形狀等的差異。

在對原料與輔料的相容性進行檢測的時候，要充分的利用有限的調研信息，保證所選用的原料穩定，一般來說輔料的各種質沒有太多的要求。當原研藥的處方可以利用一系列手段查找的時候，而生產、實驗所選的輔料與原研藥的處方、型號、廠家完全一致的話，可以完全略檢驗原料與輔料的相容性這一環節。

如果所使用的輔料與原研藥的處方不完全一致的話，或是在原輔料的基礎上又活加了其他的輔料，那么原料與輔料的相容性不可略。當然，有時候為了試驗簡單也可以采用輔料相容性試驗。具體的操作步驟可以是以藥物穩定性為指導。