仿制藥一致性評價，原料藥粒度控制需關注

在藥物制劑研發中，由于不同來源的原料合成工藝不同，導致其溶解性、晶型、粒度和雜質情況均可能存在差異，因此很有可能會影響到產品的一致性。在仿制藥一致性評價中，原料藥的粒度控制不可小覷。

在原料藥的生產中，粒度是一項不可或缺的指標。根據不同的片劑溶出度的要求，原料藥的粒度應該控制在不同的粒度段，以達到藥效的最大化。原料藥的粒度分布，可能會對終產品的性能如溶解度、生物利用度、含量均勻度和穩定性等產生顯著的影響。此外，原料藥和輔料的粒度分布也會影響藥物的流動性、總混均勻度、可壓性等可生產性，之后可能影響藥物的安全性、有效性和質量。

對于屬于BCS分類Ⅱ類，具有高滲透性、低溶解性的藥品而言，溶解性對體內吸收影響較大，必須考察其粒度對產品質量的影響。如果不同批次粒度有差異，對藥效和安全性都有直接的影響，因此在藥物一致性評價中需要密切關注這一點。如有研究者為了提高硝苯地平片的體外溶出速率，分別考察了藥物粒度、稀釋劑、崩解劑對體外溶出度的影響,比較溶出特性曲線篩選處方^[1]。研究結果發現用優選處方制備的硝苯地平片溶出良好,達到中國藥典2000版規定。最終得出該片劑處方合理,制備工藝簡單易行,適合工業化生產。

開展仿制藥一致性評價，可以使仿制藥在質量和療效上達到與原研藥一致的水平，不僅有助于節約醫療費用，還可以提升仿制藥的質量，保證公眾用藥安全和有效。美迪西生物醫藥在仿制藥質量一致性評價方面，具有豐富的經驗，美迪西的仿制藥質量一致性評價綜合服務平臺可以提供參比制劑和仿制藥的質量全面比對，處方工藝二次開發服務和動物BE服務等。

阿奇霉素屬于BCS分類2類或4類藥物，其溶解性較差，原料藥粒徑對藥物體外體內性質影響較大。建立測定阿奇霉素原料藥粒徑及粒度分布的方法,有助于實現對阿奇霉素原料藥粒徑的有效控制,加快一致性評價的進程,降低藥物一致性評價的風險。如有研究者進行了優化結晶工藝改善阿奇霉素原料藥粒度研究^[2]。研究發現阿奇霉素的原料藥粒度直接影響阿奇霉素制劑(膠囊、片劑等)的生產效率及產品質量。研究者在實驗中探究了結晶溫度、烘干溫度、養晶時間等對阿奇霉素原料藥粒度的影響。實驗結果表明,最佳工藝條件:結晶溫度為40℃,養晶時間為120 min,烘干溫度為60℃;通過優化結晶工藝,如改變結晶溫度、改變烘干溫度、延長養晶時間等,可以改善阿奇霉素原料藥粒度,提高阿奇霉素制劑的生產效率及產品質量。

原料藥粒度可以通過控制藥物粉碎的參數來控制，然后在采用干法粒度測定儀或者濕法激光粒度測定儀測定粒度，控制粒度范圍即可。II、II、IV的原料藥粒度對一致性評價影響較大，目前，國外制備藥品，能精確控制原料粒度范圍，而國內很多制劑廠是通過機械粉碎來控制API粒徑，很少通過合成結晶工藝控制，國外通過合成工藝控制多一點。

[1] 硝苯地平片體外溶出特性的研究[J].

[2] 優化結晶工藝改善阿奇霉素原料藥粒度研究[J].