淺析氣霧劑的特點及處方前研究

氣霧劑是藥物的一種劑型，由微細液滴或固體微粒（分散內相）在空氣或混合氣體（分散外相）中組成的分散系統，分散離子極小，其直徑從1到幾百納米，一般是按照分散內相離子平均直徑分為高、中和低分散內相。氣霧劑使用方便，具有起速快、定位準確的作用，為了明確臨床治療的要求并設計合理的氣霧劑處方提供依據，需要進行處方前研究。

氣霧劑指的是藥物和適宜的拋射劑共同裝封于具有特制閥門系統的耐壓密閉容器中，使用時掀按閥門系統，借拋射劑的壓力將內容物噴出的制劑。治療哮喘的氣霧劑可以使藥物粒子直接進入肺部，吸入后能立即起效，具有速效和定位的作用。由于氣霧劑在容器內清潔無菌，且容器不透光和不透水，所以能增加藥物的穩定性。使用氣霧劑時通過用定量閥門可準確控制劑量，而且氣霧劑噴灑給藥使用起來方便，藥物可以避免胃腸道的破壞和肝臟首過作用。美迪西是一家臨床前CRO公司，可以根據劑型的特點，結合藥物理化性質和穩定性等情況，考慮生產條件和設備，進行工藝研究，初步確定實驗室樣品的制備工藝，并建立相應的過程控制指標。

然而氣霧劑的生產成本較高，因為氣霧劑需要耐壓容器、閥門容器和特殊的生產設備，且部分氣霧劑在使用操作上還比較復雜。吸入氣霧劑由于藥物在呼吸器官的各部位腔道中沉著，在口腔、咽部損失，以及因呼氣、吸氣時的逸散等，故實際上進入肺泡而被吸收的主藥百分率不高，這是氣霧劑的不足之處。另外拋射劑具有高度的揮發性所以具有致冷效應，多次使用于受傷皮膚上可以引起不適與刺激，而氟氯烷烴類拋射劑在動物或人體內達到一定濃度都可以致敏心臟，造成心律失常。

2、氣霧劑的處方前研究內容

氣霧劑的處方前研究主要包括：確定藥物所治療疾病的病位、病勢、治療所需要的劑量，考察藥物的理化性質，如表面張力、溶解度、結晶行為和穩定性等，并判斷藥物制成氣霧劑的成型可能性。

（1）確定藥物的作用部位及劑量

氣霧劑藥物根據臨床治療需要，給藥部位有舌下、鼻腔或者咽喉部位，有些藥物并非如此。藥物的生理活性有強有弱，故治療劑量有小有大。對于藥物的這些要求在處方設計和成型技術上就表現為不同的強度，可根據具體情況選擇制成二相或三相氣霧劑。

（2）考察藥物的理化性質

有些藥物的提取物體積大、活性低，混在其中的雜質多，組成復雜、穩定性差，所以成型困難，即使勉強成型，其穩定性也難以保證。通過對藥物理化性質的研究，對比氣霧劑的劑型特點，可以找出這些性質與成型所要求的性質之間的差距。通過添加拋射劑、助溶劑、表面活性劑等附加劑，有時可以縮小這些差距，直至貼近成型的要求，有些則不能。因此可以依據這些判斷藥物制成氣霧劑的成型可能性，進而決定是否選用氣霧劑。

氣霧劑應該在避菌環境下配制，防止藥液被污染。而且氣霧劑研發的難點在于產品質量屬性影響的因素很多，特別是混懸型氣霧劑，除了原輔料屬性、處方組成和用量等處方因素外，罐體，特別是閥門和促動器影響也很大。在進行氣霧劑的研發時，應進行處方前研究為選擇和設計合適的給藥途徑、藥物劑型、處方、工藝和質量控制提供依據，使氣霧劑達到安全、有效、穩定、應用方便和質量可控的目的。