呋喃唑酮片為硝基呋喃類抗菌藥，主要成份是呋喃唑酮，該藥主要用于敏感菌所致的細菌性痢疾、腸炎、霍亂，也可以用于傷寒、副傷寒、賈第鞭毛蟲病、滴蟲病等。還可以與制酸劑等藥物合用于治療幽門螺桿菌所致的胃竇炎。呋喃唑酮片的藥物代謝動力學是：本品口服僅吸收5%，成人頓服1g，血藥濃度為1.7-3.3mg/L，但在腸道內保持較高的藥物濃度，部分吸收藥物隨尿排出。
為進一步保障公眾用藥安全，國家藥品監督管理局決定對呋喃唑酮片說明書【適應癥】、【禁忌】、【兒童用藥】、【注意事項】等項進行修訂，并增加【警示語】。
1、呋喃唑酮片在草魚體內的藥代動力學研究
藥物代謝動力學是研究藥物在生物體內的吸收、分布、代謝和排泄規律，特別是研究血液藥物濃度隨時間而變化的數量規律的一門學科，它是一門藥理學與數學結合的邊緣學科，與藥效動力學一樣，是藥理學的重要組成部分。藥代動力學的研究任務是藥物在機體內吸收、分布、代謝和排泄過程中的量變規律，以數學方式描述藥物在這些過程中的數量（濃度）、位置和時間的關系。美迪西藥代動力學實驗室已經通過CFDA的GLP認證，實驗研究遵循ICH、CFDA和FDA的指導原則，可以根據客戶需求設計并開展體內、體外藥代動力學試驗，為客戶提供一整套藥代動力學評價和優化服務。
呋喃唑酮對三種草魚致病菌ST_(78-3-3)，58-20-9，56-12-10的體外抑菌效果實驗，測得該藥對三種致病菌的最小抑菌濃度分別為：8μg／ml，128μg／ml，128μg／ml。建立了測定草魚血漿及組織中呋喃唑酮的高效液相色譜法(HPLC)，該法靈敏、簡便、準確。血漿、肌肉、肝臟、腎臟中呋喃唑酮平均相對回收率分別為89.2％、85.7％、70.9％、72.1％。其日內與日間相對偏差分別為(5.87±3.12)％、(6.12±4.18)％，可滿足呋喃唑酮藥代動力學研究。以引起兩倍基線噪音的藥量為最低檢測限，本法最低檢出濃度為0.002μg／g，可滿足藥物殘留檢測要求。
在25±0.5℃水溫條件下，按60mg／kg的劑量給平均體重為65±10g的草魚單次和多次灌服呋喃唑酮，用高效液相色譜法檢測用藥后不同時間血漿、肝臟、肌肉、腎臟中藥物濃度，采用MILLEMNIUM~(32)工作站處理原始數據，然后用MCPKP藥代動力學軟件處理藥時數據，對藥物的吸收、分布、消除及組織殘留進行研究。
結果表明：
（1）單劑量口服呋喃唑酮在草魚體內的藥時數據符合一級速率吸收開放性二室模型，在血液中主要藥代動力學參數為：AUC 3.7569μg.h／ml，Cmax
0.5176μg／ml,T_(1/2α)1.5249h，T_(1/2β)22.8632h，Tpeak 2.2296h，K_(10)1.0158h~(-1)，K_(12) 0.1249h~(-1)，K_(21) 0.0654h~(-1)，給藥后72小時在肌肉與血漿中檢測不到藥物；
（2）多劑量口服呋喃唑酮在草魚體內的藥時數據符合一級速率吸收一室開放模型，其主要藥動學參數為：AUC 2.3182μg.h／ml，Cmax
0.850μg／ml，Ka0.5515h~(-1)，K 0.0936 h~(-1)，T_(1/2ka)1.2565h，T_(1/2k)7.4308h,Tp 2.8732h，藥物在血漿、肌肉、肝臟、腎臟中消除時間分別為：3d、15d、20d、20d。
呋喃唑酮口服吸收率低，通過血液循環主要停留在腸道內。但該藥物對肝、腎刺激大、易充血及發生體內糖代謝及神經病變作用，并可在體內殘留。
2、呋喃唑酮片說明書修訂要求
（1）增加【警示語】
葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏性患者使用本品容易發生溶血性貧血，禁用于該人群。隨著用藥時間延長和用藥劑量的增加，容易發生不可逆的神經炎；呋喃唑酮可發生嚴重的皮膚反應，如血清病樣蕁麻疹等。
（2）【適應癥】項修改為：本品僅用于難以根除的幽門螺旋桿菌感染。
（3）在【禁忌】項下增加：葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6PD）缺乏者禁用。
（4）在【兒童用藥】項下增加：14歲以下兒童禁用。
（5）在【注意事項】項下增加：動物實驗顯示呋喃唑酮對動物有致癌風險，但臨床至今未有對人類致癌的病例報道，建議使用時權衡利弊。
呋喃唑酮片如果一日使用劑量超過0.4g或總量超過3g時，可引起精神障礙及多發性神經炎。該藥品無特異拮抗藥，過量時應給予對癥處理及支持治療，包括催吐、洗胃、大量飲水及補液等，因此應遵醫囑使用，不能亂用。
yhtfyl發布于2023-02-22 19:19:19
