淺析阿司匹林腸溶片的BE試驗

阿司匹林具有鎮痛、消炎和抑制血小板凝聚的傳統藥理作用，其應用已有百年，也是評價和比較其他藥物的標準制劑。BE試驗在藥品研發中具有非常重要的地位和作用，是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學參數為指標，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統計學差異的人體試驗。

阿司匹林腸溶片是阿司匹林的腸溶胞衣劑型，阿司匹林作成腸溶胞衣片可以避免阿司匹林對胃的刺激，因此其表面有一層耐酸的包衣，可以保護它順利通過胃內酸性環境不被溶解，到達小腸堿性環境緩慢釋放吸收，減少胃腸道不良反應。

阿司匹林腸溶片的BE試驗旨在測定健康男性受試者口服單劑量阿司匹林腸溶片(受試制劑)與市售阿司匹林(參比制劑)血漿中水楊酸的濃度,研究受試制劑與參比制劑的吸收速度、吸收程度和體內的相對生物利用度,評價受試制劑與參比制劑是否具有生物等效性。美迪西生物醫藥是一家臨床前CRO公司，該公司具有符合GLP資質的動物實驗室和檢測中心，可以用比格犬或食蟹猴等大動物進行動物BE實驗，為制劑的優化提供數據支持，降低臨床BE風險。

通常意義的BE研究是指通過測量不同時間點的生物樣本（如血漿或尿液）中藥物濃度，獲得藥物濃度-時間曲線來反映藥物從制劑中釋放吸收到體循環中的動態過程。并經過適當的計算得到曲線下面積（AUC）、達峰濃度（Cmax）、達峰時間（Tmax）等參數后，通過統計學比較判斷兩制劑是否生物等效。

1、方法：

采用雙周期隨機交叉設計,液相色譜-質譜聯用法(HPLC-MS)測定血漿中阿司匹林的有效代謝物水楊酸的藥物濃度。HPLC-MS條件:采用MG PAK-C_(18)色譜柱(150 mm×2.0 mm,5.0μm),以乙腈(含0.1%甲酸)-水(含0.1%甲酸)(70∶30)為流動相,流速0.3 m L·min~(-1)。負離子選擇反應方式監測;水楊酸反應離子m/z 137.0→93.1;內標(硝西泮)反應離子m/z 280.0→252.0。用DAS 2.1.1藥動學軟件進行評價。

2、結果：

2種制劑水楊酸的AUC_(0-t)和Cmax均拒絕生物不等效假設。受試制劑AUC_(0-t)的90%置信區間為參比制劑相應參數的96.6%~112.9%;Cmax的90%置信區間為參比制劑相應參數的93.2%~112.2%,均落在等效范圍內。水楊酸的Tmax經非參數秩和檢驗,兩制劑Tmax的差異無統計學意義。

3、結論:2種制劑在體內具有生物等效性。

阿司匹林也是老藥新用的代表，近年來在臨床應用越來越廣泛，隨著醫學科學的發展以及對阿司匹林的藥理學作用的機理認識的進一步加深，阿司匹林的新用途將會不斷地被發現，被人類所利用。