治療性單克隆抗體是目前新藥研發的熱點之一，和傳統小分子藥物相比，它們在藥代動力學的特征和形成機制上具有很大的不同，充分了解這些機制和特征可以有效地指導單克隆抗體藥物的篩選和開發。單克隆抗體藥物為人類疾病的防治和診斷、腫瘤體內定位、靶向藥物的制備、防止移植物的排異反應、新型疫苗的研制等提供了較為理想的手段。美迪西的臨床前藥代動力學服務部門可以根據客戶需求設計并開展體內、體外藥代動力學試驗，為客戶提供一整套藥代動力學評價和優化服務。
治療用單抗的臨床藥代動力學
因為單抗類藥物的分子量巨大，親水性強和易被胃腸道降解，所以不適于口服給藥，通常是通過靜脈注射、皮下注射、或肌肉注射給藥的。同樣因為分子量巨大，單抗向各組織分布的速度通常較緩慢，且分布容積較小。單抗在一些組織中優先被降解氨基酸或多肽，如血液中的吞噬細胞或表達靶抗原的細胞。單抗和內源性免疫球蛋白可以通過與保護性的FcRn受體結合而免于被降解，從而使消除半衰期大大延長（可達到４周）。單抗的體內動力學呈現線性和非線性的特征，決定因素在于靶抗原介導的代謝和消除。影響單抗清除過程的因素包括，靶抗原水平，抗體藥物受到的免疫反應和患者人口學特征。總之，腸道外給藥，組織分布容積小和半衰期長，構成了單抗藥物最顯著的臨床藥代動力學特征。
單抗藥物的分子量巨大，因此從血液向外周組織擴散分布的能力非常有限。藥物的外滲作用主要包括血流中的藥物對流傳送，和內皮細胞的內吞和胞飲。治療用單抗可與靶抗原高親和力的結合，因此，抗體和抗原的相互作用將影響藥物的分布。盡管抗體按照預定設計可與靶組織高親和力的結合，表觀分布容積應該很大，但是實際上未能觀察的到。巨大的分子量和強親水性妨礙了抗體分子分布到其他組織中，從而分布容積實際上較小，與血漿容積基本相同。分布容積小的另一個原因是組織分布速度和靶抗原介導的消除速度緩慢。若抗體靶向的抗原位于組織中，單抗從體循環向組織分布的速度慢，分布容積低，將阻礙臨床療效的發揮。現有人提出“結合部位屏障”的假說，認為由于腫瘤組織外圍存在高濃度的抗原，阻止了抗體向腫瘤中心分布。因為這些因素的存在，腫瘤組織抗體的分布是非常的不均一的。由于腫瘤滲透量少，且不均一，抗體給藥須分次進行，而不是一次性給予：腫瘤減小可以大大改善和改變血流速度，減少細胞問液壓力，從而后續標記抗體將到達腫瘤組織內部中。
由于分子量巨大，抗體原型不能被排泄到尿液中，而是被代謝成多肽和氨基酸，由機體重新利用合成蛋白質，或者通過尿液排泄到體外，內源性IgG的代謝可以在各類組織和血漿中進行。采用以生理為基礎的藥代動力學模型，各類器官對內源性IgG消除的貢獻測定結果分別為皮膚33%，肌肉24%，肝臟16%和腸12%。
2、用于疾病治療的單抗，主要有以下幾類。
（1）、抗細胞表面分子單抗，可抑制同種免疫反應，主要用于移植排斥反應的防治。莫羅單抗是FDA批準用于腎移植病人防止異體排斥反應的第一只鼠源型單克隆抗體。
（2）、抗腫瘤單抗，可用于腫瘤的導向治療。
妥昔單抗(美羅華)是第一個被批準用于臨床治療的單抗。它是一種針對CD20抗原的人鼠嵌合型單克隆抗體進入人體后可與CD20特異性結合導致B細胞溶解,從而抑制B細胞增殖,誘導成熟B細胞凋亡,但不影響原始B細胞。隨后上市的適用于乳腺癌治療的曲妥珠單抗為一種針對HER22/neu的重組人源化IgG單克隆抗體,能特異性識Her22調控的細胞表面蛋白HER22, 使其通過內吞噬作用離開胞膜進入核體內,抑制其介導的信號轉導,從而起到治療腫瘤的作用。而阿倫珠單抗是人源化、非結合型單抗，作用靶點為正常與異常B淋巴細胞的CD52抗原,對源于B和T細胞的各種惡性腫瘤具有很好的治療作用。2004年上市的西妥昔單抗和貝伐單抗均是針對大腸癌的治療。
（3）單克隆抗體在其他疾病中的應用。
單克隆抗體藥物不只在腫瘤的治療中取得了很好效果，在其他疾病的治療中也取得了一些療效。例如：奧馬珠單抗通過與游離IgE結合而顯著降低游離IgEde 水平，阻斷IgE與肥大細胞、嗜堿粒細胞結合，防止炎癥介質的釋放。可顯著改善哮喘病人的癥狀、肺功能及生活質量，減少哮喘惡化的發作次數等。
3、單克隆抗體新應用研究
有望治療冠心病。
發表于《Nature》雜志上的一篇文章指出：抗氧化磷脂（OxPL）抗體通過與細胞表的氧化磷脂（OxPL）結合，不僅可以阻斷小鼠體內的炎癥反應， 即使在高脂飲食中，抗體還能保護小鼠免受動脈斑塊形成，動脈硬化和肝臟疾病的侵襲，并延長其壽命。
目前最新的臨床指南指出，動脈粥樣硬化患者的低密度脂蛋白水平應該降低至1.8mmol/L以下或者降低至之下的50%以下，這充分說明了低密度脂蛋白在動脈粥樣硬化進展的關鍵作用！氧化磷脂（OxPL）表達在低密度脂蛋白、凋亡的細胞表面以及泡沫細胞分泌的大量細胞因子表面，同時能夠介導巨噬細胞和血管平滑肌細胞對低密度脂蛋的識別。簡單點說，如果能夠減少氧化磷脂，就可以降低低密度脂蛋白的有害作用。
為了研究氧化磷脂與動脈粥樣硬化的分子生物學機制，科研人員利用轉基因技術將抗氧化磷脂抗體（E06）的基因轉入小鼠體內，構建了一種體內血漿表達高濃度抗氧化磷脂抗體的小鼠模型。
通過給與這些轉基因小鼠和普通小鼠高脂飲食，研究人員試圖發現氧化磷脂與動脈粥樣硬化之間的關系。結果顯示，與對照組相比，能夠表達抗氧化磷脂抗體的小鼠罹患動脈粥樣硬化的概率低28%-57%。同時該抗體能夠明顯減少瓣膜鈣化、脂肪肝和肝臟炎癥的發生。
隨著生物技術的快速發展，越來越多的單克隆 抗體藥物被開發用于臨床治療。毋庸置疑，以單抗藥物為代表的生物技術藥物是未來新藥研發的一個新趨勢。
