黎蘆生物堿的毒理學研究

黎蘆生物堿是存在于自然界中植物或動物中的一類含氮的堿性有機化合物，有似堿的性質，藜蘆生物堿存在于百合科藜蘆屬和噴嚏草屬植物中，對黎蘆生物堿進行藥理和毒理學研究發現，它具有降低血壓、強心、抗血栓、改善血腦循環和抗寄生蟲感染等藥理作用，同時研究還發現它不僅具有生殖和遺傳毒性，還對人體的消化呼吸系統等具有明顯的毒性作用，因此不能亂用。

藥物毒理學研究可對藥物進行全面系統的安全性評價并闡明其毒性作用機制, 以便降低藥物對人類健康危害程度，美迪西提供新藥臨床前毒理學研究服務，其毒理學研究可按照非GLP或者GLP標準執行。

1、藜蘆生物堿急性毒性試驗

（1）小白鼠口服生藜蘆1.8/kg，有少量動物死亡，增值3.6g/kg時，死亡率有60%；注射1%藜蘆液0.5ml，15分鐘內全部死亡。

（2）貓口服藜蘆0.66g/kg，有少量動物死亡，1.39g/kg時，有半數死亡。

（3）天目藜蘆毒性很大，其半數致死量與萱草根相似，但無蓄積中毒現象。

也有報道，藜蘆地上部分的半數致死量（LD50）為124.45g/kg，根莖為6.7g/kg。小鼠皮下注射黑藜蘆浸出液ld50為1.78g/kg，小鼠皮下注射天目藜蘆堿LD50為26mg/kg，靜脈注射LD50為3.2mg/kg。

2、藜蘆生物堿的毒理學作用

毒理學研究發現藜蘆粗提物對麻醉犬或貓有明顯而持久的降壓作用，無快速耐受現象，在降壓的同時伴有心跳減慢，呼吸抑制甚至暫停，對腎性高血壓犬亦有降壓作用。藜蘆生物堿降壓原理被認為是由于頸動脈竇及心肺感受區竇神經及迷走神經傳人纖維反射性地抑制血管運動中樞，引起血壓下降。

但是藜蘆全株有毒,毒素主要為其所含有的生物堿類。其中原藜蘆堿毒性最強,介藜蘆胺次之。藜蘆的中毒通常是急性中毒。藜蘆生物堿對神經系統、呼吸系統、心血管系統、消化系統等有明顯的毒性作用。

中毒主要機制: (1)藜蘆堿對消化道粘膜有強烈的刺激作用,引起惡心、嘔吐以及食道和胃腸炎癥。(2)藜蘆堿作用于中樞神經系統,使大腦先興奮后抑制,出現痙攣、抽搐以及昏睡昏迷等意識障礙癥狀。(3)藜蘆堿刺激延腦迷走神經核,使迷走神經興奮性增高,導致血壓下降,心率變慢,心率不齊,大量出汗,腸蠕動增強,呼吸抑制。藜蘆生物堿還有生殖毒性和遺傳毒性,且安全窗窄。藜蘆生物堿的藥理、毒理及配伍應用的作用機制有待更深入的研究。

藜蘆生物堿是有毒植物藜蘆的主要有毒成分，有研究發現藜蘆堿在治療疾病的同時，其治療劑量和中毒劑量非常的接近。如果能明確藜蘆生物堿的藥理毒理作用的分子機制，就能趨利避害，為開發新藥提供重要依據。