采用定量蛋白質組學技術篩選小鼠肝癌淋巴道轉移相關蛋白

摘要 淋巴道轉移是上皮來源惡性腫瘤轉移的早期階段，其發生機制不清，一直是腫瘤學研究面臨的難題，為尋找淋巴道轉移相關蛋白，以一對來源于同一親本細胞，且淋巴道轉移潛能顯著不同的小鼠肝癌腹水型細胞株為研究對象，其中Hca-F 為高淋巴道轉移力細胞株，Hca-P 為低淋巴道轉移力細胞株，采用定量蛋白質組學技術———熒光差異雙向凝膠電泳，建立了高低淋巴道轉移力小鼠肝癌細胞熒光差異蛋白表達圖譜，高通量篩選與腫瘤淋巴道轉移相關的蛋白質. 經DeCyde 軟件分析，共得到163 個有統計學差異的蛋白質點，選擇2 倍以上的差異性蛋白質點23 個，經質譜鑒定得到17 個蛋白質，在Hca-F 中高表達的蛋白質有7 個：轉羥乙醛酶、波形蛋白、肌酸激酶(腦)、膜聯蛋白7 、膜聯蛋白5、烯酰輔酶A 水合酶1 (過氧化物酶體)、核內異質核糖核蛋白A2/B1 異構體1. 而在Hca-F 中低表達的蛋白質有10 個：真核翻譯延長因子2、Ero1 樣蛋白、乙醛脫氫酶2 (線粒體)、蘋果酸鹽脫氫酶2(NAD)、β- 內酰胺酶2、谷胱甘肽S 轉移酶"1、泛素C 末端水解酶同工酶L3、內質網蛋白29(前體)、溶血磷脂酶1、微管不穩定蛋白. 這些差異性蛋白質的功能涉及到代謝、蛋白質分泌、蛋白質結合、核苷酸結合，鈣離子結合、凋亡和調節生長等過程. 對這些蛋白質功能的進一步驗證，將有助于解析腫瘤淋巴道轉移的分子機制.