藥品質量監督中色譜數據的快速高效分析

在藥品質量監督中，需要用色譜圖檢查分離是否正常，用分析結果判斷有效成分和污染物是否達到可接受的標準。為了顯示長期效果和發現過程中的問題需要采用趨勢分析和監督圖表的方法。傳統上，用戶使用電子表格程序進行這樣的計算和繪圖，但此方法不僅需要額外的步驟，而且也增加了出錯的可能性。現代色譜管理系統提供了必要的計算和繪圖功能，可以使數據評價變得非常簡單和快捷。這篇文章描述了現代色譜管理系統中質量監督數據的評價方案和這種方案的優點。

In pharmaceutical quality control，chromatograms need to be checked for suitable separations, and results need to be evaluated to verify that levels of ingredients and contaminants are within acceptable limits. Trend analyses and control charts are needed in order to show long-term performance and to detect process problems. Traditionally, users have performed such calculations and charting in external spreadsheets, an approach that involved extra steps, increasing the possibility of error. This paper describes a more efficient process for evaluating QC data using a chromatography data management system and reviews the advantages of this approach.

1 傳統的數據分析方法

　　大部分實驗室都用電子表格程序來評價質量標準。用戶把分析結果用與電子表格程序相兼容的格式輸入到程序中，或者通過剪切板把它們拷貝到計算表格中，應用標準方程式經過計算后，結果就會描繪在圖表中。

　　這種方法在許多實驗室中已經使用多年，但不僅不大方便而且容易出錯。數據在程序間傳輸(或者通過文件的輸出／輸人或者經由剪切板)需要附加的工作流程，使引入錯誤的可能性增加。數據的靜態傳送導致源數據的任何改變(例如，加進另一個新變量或者把早期修正的結果進行更新)皆要求重復這一輸出過程。如果用戶在修正了色譜系統中的原始數據后卻忘記去修改外部文檔，可能導致實驗得出錯誤的結論。更多的困難在確認中出現。下面是需要確認的項目：

　　(1)在數據系統中的數據評價過程

　　(2)傳送數據到電子表格程序

　　(3)電子數據表的一般功能

　　(4)自定義計算

　　電子數據表格應用軟件的商家不會對改正軟件的功能承擔任何責任，也不能在確認中提供任何幫助。但評價來自不同樣品集的數據都是很重要的。例如，假設在一個產品檢測分析中注意到一個不確定的峰，并懷疑在早期分析中出現過，為了確認這一結果，用戶必須分別對前面的每一個樣品進行檢查，這個過程可能會花數小時或數天的時間。還必須將有疑問的分析結果移植到電子數據表格程序中做進一步評價和圖示分析。但應用現代色譜數據評價方法就會大大減少這種不便，并避免時間的浪費。

2 色譜數據管理和結果評價的完整解決方案

　　CHROMELEON ^TM 6色譜數據管理系統(Dionex Corp．，Sunnyvale，CA)在具有數據獲取和數據綜合功能的同時，還提供了完善的基于電子數據表格的數據分析和制圖功能，可以解決傳統方法存在的所有問題。該系統具有省時、避免源錯誤、確認簡單、確保源數據和輸出結果的一致性等特點。

　　下面是應用色譜數據管理系統進行質量監督分析的一個實例。圖l所示的質量監督報告描繪了控制樣品的色譜趨勢。報告顯示了對樣品的分析結果與其實際值的差異，也提供了分析系統的條件和結果的可靠性。

　　可以看到來自不同日期的序列分析的控制樣品(樣品名KPR)，包含了大量的需要確認的組分，這些組分和還未被分析的樣品存在于相同的基質中。報告的J13單元表格包含了可用來核對用戶定義的標準是否實現的IF功能，如果含量在可接受范圍內，報告在這一項中顯示“OK”；否則顯示“Failed”。控制圖表已被集成到報告中，報告顯示：活性物質不是超出了用戶定義的警示范圍就是超出了監督范圍或者保留在它們之間。

　　在CHROMELEON 6中已經直接建立了報告。CHROMELEON 6包括一個內置的電子數據表格程序：CHROMELEON Report Publisher。這種方法允許輸入公式和函數，并提供大量的繪圖對象(色譜、光譜、3D繪圖、校準曲線)，用戶能將其合并到報告中并按需要定制。例如上面例子中的監督圖表，能在CHROMELEON報告中直接產生，Report Pubhsher與微軟的Excel非常相似，所以對大多數計算機用戶來說很容易學。但是Report Publisher最主要的優點在于它與CHROMELEON數據庫直接相連， CHROME-LEON數據庫可以直接存取超過200種色譜相關變量，并且系統可自動計算和更新這些相關變量。把數據傳送到電子數據表格程序的額外步驟被取消了，節省了時間和精力，同時減少了傳送錯誤的危險性。用戶也省去了更新信息的麻煩，因為無論什么時候變量的任何改變，報告都會自動更新。例如，如果用戶用這種方法改變了一個積分參數，系統會自動地重新計算所有的結果變量，并且更新報告中所有相關的部分，包括定制的計算和繪畫對象。因此，報告總是最新的。當色譜數據系統執行完所有的計算時，確認也變得更容易。不需要數據傳輸步驟和使用外部程序時，只需確認兩個項目。利用結合到程序中的軟件操作條件功能，既可自動確認由系統提供的Report Pubksher總功能又可確認色譜變量的正確計算。其他的工作將因此被限制到定制計算表的確認。

　　用戶通過使用CHROMELEON Report Pulblisher并結合查詢功能，來檢索關系數據庫，可以節省很多時間。早期的版本在這里很有用，在這個版本中，需要對照不同日期(以及不同序列)的樣品。手工檢索符合某種標準的樣品(如一個未知峰出現在特定的保留時間窗口)是十分費時的。系統的高性能查詢功能簡化了這一過程。通過這種查詢功能，用戶能迅速地從符合一個或幾個標準的數據庫中找回樣品。

　　為定義這個標椎，給出兩個主要類型的變量：

　　類型1：輸入變量

　　(1)樣品和序列變量(樣品或序列名，進樣的日期或體積，操作者姓名，系統等)。

　　(2)用戶定義變量。

　　類型2：輸出變量

　　(1)結果變量(例如“在所有樣品中，蒽含量為20?100 ng”或“在所有樣品中，一個未知峰出現在5?7min之間，峰高超過50mAU”)。

　　(2)輸入檢查跟蹤(例如“對所有樣品，檢測器指示燈的強度在x x x之間”)。

　　輸出變量是特別有用的。輸出變量可使智能的、面向結果的查詢功能得以實現。它們能使用戶作出判斷別的方法都不適用。當其他幾個數據系統可以根據輸入變量來檢索時，CHROME-LEON面向結果的檢索就是唯一的了。

　　圖2給出的查詢位于上述例子中樣品清單的下方。為了表述這些查詢，不要求用戶具備結構查詢語言(SQL)或數據庫的任何知識，使用查詢向導就可簡單地選擇想要的標準用于查詢。

　　這種查詢功能通常一旦被用戶表述后就保存下來，必要時再調出，用于評價后面的數據。它總是提供一個與檢索標準相一致的最新樣品清單。這個清單被稱為虛擬序列(圖3)。

　　報告模板含有摘要表格、常規計算結果和圖表。如果用戶用報告模板打開樣品中的一個，則Report Publisher就會自動給出所要的評價結果。對常規的趨勢分析，查詢可以涉及相關的時間，例如“所有樣品都過去了三個月”。只要創建出一個查詢和一個報告模板，就會使整個數據評價過程(包括檢索數據、常規計算和繪圖)的時間少于1min，并且很容易變成常規分析過程的一部分。

3 結論

　　在對藥品質量監督的色譜結果評價中，用戶能從CHROMELEON 6色譜管理系統的兩個性能特點中獲益：首先，色譜軟件自身可進行計算和畫圖，以及統計分析，省時、省力、減少錯誤、并取消了把數據傳送到單獨電子數據表格程序的確認問題；其次，此軟件提供了一個強大的搜索功能，它能快速形成樣品目錄(實際序列)。各類序列所包含的樣品可用于長期評價。擁有這種特色，搜索標準可能不僅包括樣品變量、序列變量和用戶定義的變量，而且還包括實際的分析結果。應用這些查詢，用戶僅在幾分鐘內就可得出結果，而用其他方法是不可能或不實際的。最后，因為報告的更新和調整完全是自動進行的，所以報告的結果總是和源數據一致。