UPLC/單四極桿質譜/MassWorks鑒定藥物中雜質

       本文介紹一種用UPLC進行色譜分離，單四極質譜檢測，MassWorks數據處理，鑒定藥物中雜質組成的新技術。作為一項新技術，MassWorks實現了在低分辨率質譜上的精確質量數測定和分子式的準確識別。

      藥品中少量的雜質會大大降低藥物的療效或造成不良藥物反應，因此，鑒定這些雜質的組成，對于監管機構來說就是一項必不可少的工作。鑒定這些雜質，首先需要測定這些它們的元素組成。過去，我們只能借助高分辨率質譜（諸如qTOF、FT-ICR、或Orbitrap）測定精確質量數，然后確定這些雜質的元素組成——分子式。現在，我們借助MassWorks處理技術，可以在低分辨率質譜上測定精確質量數，然后結合MassWorks同位素峰形檢索技術，可以更加準確地測定目標物的分子式，以準確鑒定藥物中雜質的組成。


實驗：

   辛伐他汀藥物，超高效液相（Waters UPLC），單四極桿質譜（Waters Acquity SQD）。用MassWorks軟件對MassLynx采集的質譜數據進行處理，測定目標物的精確質量數，并識別目標物的分子式。

   再用MassWorks處理液相色譜-質譜數據，鑒定目標物分子式的時候，我們可以看到，同時利用質量精度和譜圖精度進行檢索，其效果遠高于僅用質量精度的結果。對比顯示，質量精度結合譜圖精度進行檢索時，辛伐他汀酸由于其譜圖精度為99.4%遠高于其它候選分子式，位于第1位；而當僅利用質量精度進行檢索時，辛伐他汀酸因其質量誤差為1.8 mDa，僅位于待選分子式的第9位。因此，譜圖精度是未知物分子式識別的重要手段。


結論：

     UPLC－SQD液質聯用采集數據后，用MassWorks對數據進行處理，通過質量精度和譜圖精度，可以準確鑒定辛伐他汀藥物中所有雜質的組成。

      分子式精確的同位素分布中蘊藏的指紋信息，是成功鑒定化合物分子式的重要依據。單四極桿的高動態范圍，有助于產生精確的同位素分布。UPLC在色譜上的高分離度，可以補償傳統但四極桿質譜在質譜分離的低分辨。因此，借助新的分子式識別技術——MassWorks，單四極桿質譜可以用來準確地識別藥物中雜質的組成，且單四極桿質譜使用方便，價格便宜。