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淺析動物模型在胃潰瘍藥物研發上的作用
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下一篇 2020-02-14 08:55:36
胃潰瘍是臨床上常見的一種病癥,嚴重危害了人們的身體健康。建立某種疾病理想的動物模型在探索該種疾病的病因、病機、病變發展規律以及明確疾病治療方法和藥物研發上具有積極的意義。而且在新藥臨床前研究中,疾病動物模型是藥物藥效和安全性評價的重要工具。
胃潰瘍動物模型的建立方法既包括通過寒冷、強迫制動、饑餓等各種強烈的傷害性刺激使動物發生應激性潰瘍的方法,也包括通過給動物投服或注射特定的藥物而形成潰瘍的造模方法。應激性潰瘍是機體在應激狀態下,出現一種以胃黏膜糜爛或淺表潰瘍為特點的急性胃黏膜病變,損傷多位于黏膜皺襞表面,亦可位于皺襞基底酃或皺襞毗鄰面,呈點狀或線狀出血壞死。力竭運動和疲勞運動作為一種應激源,均可引起大鼠不同程度的潰瘍運動。
在新藥臨床前研究中,采用動物模型進行藥物評價可以為獲得藥物劑量與毒性作用的相關性、毒性作用的性質、毒性作用的選擇性以及安全劑量范圍的確定等信息提供科學依據,從而達到預測臨床應用安全與否的目的。通過對動物復制胃潰瘍模型,使動物產生胃潰瘍病癥,據此選擇不同化合物進行治療,觀察是否能改善動物的胃潰瘍癥狀,是促進胃潰瘍藥物研發的一項重要方法。而且方法現在已經較為成熟,應用較廣泛,為臨床胃潰瘍的研究提供了動物實驗基礎。
理想的實驗動物模型應該在病因和發病機制上和人類的此類疾病相似,并且在造模方面方法簡單,成模率高,且重現性好。美迪西可以根據客戶的需求提供各種有效的動物模型(腎衰模型、貧血動物模型、胃酸分泌動物模型、胃潰瘍模型等),用來檢測藥物的有效性。常規的消化系統疾病有:胃酸分泌、胃潰瘍、腎衰等,通過大鼠進行動物實驗。
建立的胃潰瘍動物模型可以對藥物的藥效作用和毒性進行研究,在新藥臨床前研究中作用較大。如有研究者觀察了某種藥物對實驗性鼠胃潰瘍的治療作用,研究者建立了多種胃潰瘍動物模型,考察了該種藥物對胃潰瘍的治療作用和鎮痛作用。結果發現該種藥物對建立的幾種胃潰瘍動物模型均有很好的治療作用。
目前,臨床治療胃潰瘍的藥物主要以西藥為主,但是西藥存在藥物副作用大、治療不完善等問題。而中醫藥在抗胃潰瘍研究方面有其獨特優勢,且更具臨床實際意義和發展前景。有文獻報道為了研究中醫藥治療胃潰瘍的機制,建立適合于中醫藥特點的胃潰瘍動物模型是極為必要的,同時應建立更為科學的藥效學評價標準,有望為中醫藥治療胃潰瘍提供更多理論和實驗依據,也為今后的中藥新藥研究打下良好的基礎。
在研究或篩選胃病的治療藥物之前合理選擇動物,應根據不同的目的,制作疾病動物模型進行藥物的藥效學研究。目前多種潰瘍實驗動物模型的建立為臨床胃潰瘍的研究提供了實驗基礎,而且借助分子生物學等技術手段,已經有采用基因敲除法造模和應用蛋白缺失實驗進行慢性束縛應激方面的研究。隨著科學技術的發展,在未來可能會建立與人類所患胃潰瘍疾病更相似的動物模型。
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TAG: 動物模型胃潰瘍