研究員發現了一種抑制癌細胞修復損傷DNA能力的藥物

放療可以使癌細胞停止生產，同時如果癌細胞損傷不被修復的話就會死亡，但是一些癌細胞對放射治療具有耐藥性。近日研究者開發了一種新的藥物候選物，并在實驗模型中發現，該種藥物處理過的癌細胞在放射治療后無法繼續生存。不少公司提供生物實驗服務中包含有實驗模型，實驗模型是研究人類疾病機制、治療、藥物評價等不可或缺的條件

實驗模型可以通過在比例縮小或等比模型上進行相應的試驗，獲取相關數據及檢查設計缺陷，是生物實驗服務內容的一部分。生物實驗服務可以為科研人員提供科學實驗技術咨詢和研發服務。美迪西提供生物實驗服務，其在分子生物學、細胞生物學、體外生物學和結構生物學領域有豐富的經驗，可以從最初的cDNA文庫構建到藥物設計，通過蛋白質純化、結構測定和分析測定，提供一套完整的生物技術服務流程。

腫瘤細胞的能量代謝不同于正常細胞，正常情況下，細胞使用葡萄糖在線粒體內進行氧化磷酸化，而腫瘤細胞能量代謝的特點是活躍地撮取葡萄糖，主要通過有氧糖酵解為細胞的生命活動能力。PFKFB3（6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatases 3 isozyme）的表達會促進葡萄糖的攝入和酵解，所以PFKFB3的異常表達與腫瘤細胞的增殖或凋亡有關。已有研發者發現了癌細胞用于修復DNA的新方式：癌細胞PFKFB3這種蛋白質去修復放療過程中損傷的DNA。他們發現這個蛋白處于細胞核中DNA損傷的部位，可以調節細胞修復DNA損傷并生存的能力。

基于細胞水平或者動物模型研究發現，PFKFB3在多種腫瘤中都是起促進癌癥發生和進展的作用，并且其特異性的抑制劑可以抑制腫瘤的惡化。如研究發現PFKFB3基因與結直腸癌、肝細胞癌有關。

為探討PFKFB3在結直腸腺癌中的表達及其意義。選取31例結直腸腺癌患者手術切除的癌組織及其對應的癌旁組織標本，采用實時熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測PFKFB3 mRNA表達，免疫組織化學法檢測PFKFB3蛋白的表達，并探討免疫組化陽性表達率與臨床病理參數間的關系。結果發現qRT-PCR結果顯示，31例結直腸腺癌組織PFKFB3基因的相對表達量為1.93±1.73，明顯高于其相對應的癌旁組織，差異有統計學意義（t=-2.985,P〈0.01）。  

免疫組織化學結果顯示，結直腸腺癌組織及其對應的癌旁組織PFKFB3陽性表達率分別為61.3%（19/31）和3.2%（1/31），差異有統計學意義（P〈0.01）。PFKFB3的高表達與腫瘤直徑、分化程度、侵襲、轉移及治療前癌胚抗原水平有關（均P〈0.05）。因此PFKFB3對結直腸腺癌具有潛在的臨床診斷價值，且與腫瘤的惡性程度存在一定的相關關系。

通過基因表達匯編（Gene Expression Omnibus,GEO）公共數據庫，探討PFKFB3在肝細胞癌中的表達情況，并進一步探索其與肝細胞癌臨床病理特征的關系，評價PFKFB3對肝細胞癌術后患者預后評價的意義，預測PFKFB3推動肝細胞癌發展的機制。PFKFB3高表達樣本富集了與細胞增殖、抗凋亡、代謝相關的基因集，發現PFKFB3與肝細胞癌多個病理指標相關，且可以做為潛在的判斷肝細胞癌患者預后的標志物和治療腫瘤的靶標。

后來研究人員開發了一個新的藥物候選物去抑制PFKFB3這個蛋白質以及癌細胞修復損傷DNA的能力。在實驗模型中，這個藥物處理后的癌細胞在放射治療后無法繼續生存。此前已知癌細胞中的PFKFB3水平會比正常細胞高出很多，但是關于PFKFB3可以修復放療產生的DNA損傷還是一個新發現。新抗癌療法的基礎由于正常的健康細胞不會依賴PFKFB3去修復DNA，因此研究人員希望相關的化療或者放療聯合療法可以提高病人的耐受性。現在他們的目標就是開發一種藥物并奠定基礎，使現有的抗癌療法毒副作用更小。