近日，哈三聯的米氮平片(15mg)通過了仿制藥質量和療效的一致性評價，該藥的質量與原研等同，哈三聯也是目前國內首家通過米氮平片(15mg)一致性評價的企業。米氮平的適應癥為抑郁癥，它具有四環結構，屬于哌嗪-氮卓類化合物，臨床前動物試驗顯示其可以增強中樞去甲腎上腺素和5-羥色胺活性，這可能與該藥品為中樞突觸前抑制性α2腎上腺素受體拮抗劑相關。
開展一致性評價的最終目標是使得臨床上仿制藥質量與療效上與原研藥抑制，在臨床上可以替代原研藥，節省醫療費用，提高制藥行業的整體水平，保證公眾用藥安全有效。美迪西生物醫藥在仿制藥質量一致性評價方面，已成功完成了多個質量一致性評價案例，具有仿制藥研發豐富的經驗，能夠為客戶提供專業的一致性評價服務。
1、米氮平對抑郁癥模型小鼠下丘腦OPC的影響
觀察抗抑郁藥米氮平（Mirtazapine，MITZ）對抑郁癥模型小鼠下丘腦少突膠質細胞前體細胞(oligodendrocyte
precursor cell，OPC)的影響。對小鼠使用強迫游泳測試(Forced swimming test，FST)來模擬抑郁癥發病過程中的應激刺激，制造抑郁癥模型，同時給予米氮平急性和亞急性處理。分別記錄每天的體重變化以及對FST進行錄像并分析，最后使用共聚焦顯微鏡觀察腦片并對下丘腦OPC陽性細胞計數，結果發現：
（1）在急性實驗中，MITZ組小鼠體重在注射藥物后下降，而Vehicle組和Na(i)ve組體重變化不明顯；
（2）在急性強迫游泳測試中，MITZ組不動時間低于Vehicle組，但差異沒有統計學意義；
（3）在亞急性實驗中，3組小鼠體重整體上沒有差異，但MITZ組小鼠體重在day2下降明顯，且每日體重變化之和在MITZ組顯著高于Vehicle和Stress組；
（4）在亞急性強迫游泳測試中，MITZ組不動時間低于Vehicle組；
（5）在兩部分實驗中，MITZ組小鼠下丘腦OPC均大量增生，顯著高于其他2組。
這些研究結果表明，米氮平能使下丘腦OPC大量增殖，從而影響其對能量的代謝及體重的調節。
2、米氮平的藥理作用
米氮平是5-HT2和5-HT3受體的強拮抗劑，但對5-HT1A和5-HT1B受體沒有明顯的親和力。同時，米氮平是H1受體的強效拮抗劑，這種屬性可解釋其明顯的鎮靜作用；米氮平對α1腎上腺素受體具有中等強度的拮抗作用，這種屬性可解釋其使用中報道的偶發性直立性低血壓；米氮平對M受體具有中等強度拮抗作用，這種屬性可解釋其相對低的抗膽堿副作用發生率。
3、米氮平的毒理研究
（1）遺傳毒性
Ames試驗、體外中國倉鼠V79細胞基因突變試驗、體外培養家兔淋巴細胞姊妹染色體交換試驗、大鼠骨髓微核試驗和HeLa細胞程序外DNA合成試驗結果均為陰性。
（2）生殖毒性
大鼠給予米氮平達100mg/kg劑量（以mg/m計，為人最大推薦劑量的20倍），未發現對交配、妊娠的影響，但劑量為人最大推薦劑量的3倍或以上劑量時，動物的動情期中斷，20倍劑量時，發生著床前丟失。
妊娠大鼠和家孕兔劑量分別達100mg/kg和40mg/kg（以mg/m計，分別為人最大推薦劑量的20和17倍）時未發現有致畸作用。但給予米氮平的妊娠大鼠的著床后丟失增加，哺乳期前3天幼仔死亡增加（死亡的原因尚不清楚），幼仔出生體重降低，這些作用發生在人最大推薦劑量20倍劑量時，3倍劑量時未出現。
（3）致癌性
采用摻食法進行了大鼠給藥2、20和60mg/kg/天、小鼠2、20和200mg/kg/天的致癌性研究（以mg/m計，大、小鼠最大劑量分別約為人推薦最大劑量的12和20倍）。結果顯示，高劑量組雄性小鼠的肝細胞腺瘤和癌的發生率增加；中、高劑量組雌性大鼠肝細胞腺瘤，及高劑量組雄性大鼠肝細胞腺瘤和甲狀腺濾泡腺瘤/囊腺瘤及癌的發生率增加。這些資料提示上述作用可能是由非基因毒性機制介導，其與人的相關性尚不清楚。
根據國家相關政策，通過一致性評價的藥品品種，在醫保支付方面予以適當支持，醫療機構應優先采購并在臨床中優先選用，同品種藥品通過一致性評價的生產企業達到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價的品種，未超過3家的，優先采購和使用已通過一致性評價的品種。公司的產品通過一致性評價，有利于擴大產品的市場銷售，提高市場競爭力。
