CFDA的BE豁免標準有哪些

生物等效性豁免，是指對于部分藥物而言，可以通過采用體外溶出對比研究的方法，來替代體內生物等效性研究。眾所周知，BE試驗費用主要包括機構的費用、生物樣品分析和數據統計費用等等，花費較大。在BE豁免之前，藥品生產企業要按時完成一致性評價，時間緊迫，而且所需的資金也是巨大的。而在豁免BE目錄內的品種，將允許藥品生產企業采取體外溶出度試驗的方法做一致性評價，會大大節省時間還有金錢上的花費，因此生物等效性豁免也似乎成為了制藥行業可望而不可即的福音，

生物等效性試驗，是我國進行仿制藥質量與療效一致性評價的重點內容之一，美迪西生物醫藥是一家CRO公司，該公司具有符合GLP資質的動物實驗室和檢測中心，可以用比格犬或食蟹猴等大動物進行動物BE實驗，為制劑的優化提供數據支持，降低臨床BE風險。為進一步推進仿制藥與原研藥品質量和療效一致性評價工作的開展，國家食品藥品監督管理總局（CFDA） 2016年4月8日發布了《人體生物等效性試驗豁免指導原則（征求意見稿）》。

在17年11月11日，國家食藥監總局（CFDA）藥品審評中心（CDE）就《可豁免或簡化人體生物等效性試驗（BE）品種》公開征求意見，包括44個豁免BE品種，13個簡化BE品種。那么何種藥物可以得到豁免呢？

BE豁免往往是以 BCS 為基礎，結合藥品處方、生產工藝等具體變更情況和程度，就變更對藥品安全性、有效性和質量可控性影響進行綜合分析之后方可考慮。BCS是國際公認的生物藥劑學分類系統，是按照藥物的水溶性和腸道滲透性將藥品分類的一個科學的框架系統。BCS分類系統將藥品分為4類：高溶解性、高滲透性；低溶解性、高滲透性；高溶解性、低滲透性；低溶解性、低滲透性。

BCS和基于BCS的生物等效性豁免的概念自推出以來，已陸續得到美國、WHO、和歐盟監管機構的認可，應用基于BCS的生物等效性豁免可以節約藥品的研究成本和時間，在保證藥品質量的同時加快藥品的可及性。

根據的《征求意見稿》，對于普通口服常釋制劑，當口服固體常釋制劑在體內的溶出相對于胃排空時間快或非常快，并且具有很高的水溶性和腸道滲透性時，藥物的吸收速率和吸收程度就不會依賴于藥物的溶出時間或在胃腸道的通過時間，即可豁免。

(1)高溶解性、高滲透性

對于BCS1類的藥物，在證明具有“高溶解性、高滲透性”的同時，還需證明“快速溶出和相似性的數據以及不含有影響主藥成分吸收速率和吸收程度的輔料”。

（2）高溶解性、低滲透性

對于BCS3類的藥物，在證明具有“高溶解性”的同時，還需證明“快速的溶出”以及“放大生產和批準后變更的制劑處方完全相同”。

（3）處方相同，規格不同

對于處方相同，但規格不同的同種樣品，高劑量規格已做過BE試驗的，低劑量規格可以免做BE試驗。

以上3種情況，還需考慮到輔料、前藥等對生物等效性的影響。然而并不是所有藥品均具有被豁免的可能，這兩種情況的藥物不適用申請豁免：（1）治療范圍狹窄的藥品，如地高辛、鋰制劑、苯妥英、茶堿和華法林阻凝劑；（2）口腔吸收制劑，如類似舌下片或頰下片的制劑。對于口含片，如果該制劑從口腔吸收也不適用。

“定義”進一步明確，溶解度多高為高溶解度?滲透壓多大為高滲透壓?此次的《征求意見稿中》進一步解釋了“高溶解度”、“高滲透壓”等范圍。   

BE試驗是仿制藥質量和療效一致性評價的重點和難點之一， BE試驗豁免指導原則的提出，促進了一致性評價的進展。