一線抗HIV病毒藥物依非韋倫片 免于一致性評價

艾滋病屬于人免疫缺陷疾病，目前首選的進行治療該疾病的藥物是依非韋倫片。依非韋倫片是一種處方藥，由默沙東也稱為默克公司研發和生產。國內首個仿制成功的依非韋倫片品種于2016年獲批上市，該品種也是上海首個申報并通過一致性評價的品種，同時也是同品種中我國首個通過一致性評價的品種。

1、依非韋倫作用機理

依非韋倫是人免疫缺陷病毒–1 型(HIV-1)的選擇性非核苷反轉錄酶抑制劑，是 HIV-1 反轉錄酶(RT)非競爭性的抑制劑，作用于模版、引物或三磷酸核苷，兼有小部分競爭性的抑制作用。遠遠超過臨床治療劑量的依非韋倫對 HIV-2RT 和人細胞 DNA 多聚酶α，β，γ和d 無抑制作用。因此依非韋倫片，適用于與其他抗病毒藥物聯合治療HIV-1感染的成人、青少年及兒童。是抗艾滋病一線治療的首選藥物之一，屬于臨床急需藥品。

2、依非韋倫片免于一致性評價的依據

據研發依非韋倫片仿制藥的官網介紹，該品種選用進口原研藥作為參比制劑（Merk Sharp & Dohme Australia Pty.Ltd，商品名：施多寧），上市前按照與原研藥品質量和療效一致性原則，開展體外藥學研究和體內生物等效性研究，結果顯示該公司生產的依非韋倫片與參比制劑同品同質，藥學以及人體生物學等效，實現了療效的一致性。

美迪西在仿制藥質量一致性評價方面，具有豐富的經驗，能夠提供比較專業的一致性評價服務。同時該公司具有符合GLP資質的動物實驗室和檢測中心，可以用比格犬或食蟹猴等大動物進行動物BE實驗，為制劑的優化提供數據支持，降低臨床BE風險。

根據藥監局在去年4月發布的“總局關于發布仿制藥質量和療效一致性評價品種分類指導意見的通告”（2017年第49號），上市前按照與原研藥品質量和療效一致原則申報和審評的，由企業提交申請，藥監局受理服務和接收資料，經CDE審核并提出意見，最后報國家食品藥品監督管理總局發布。

同時，根據CNDA在5月公布的2018年第32號文件，依非韋倫片（50mg；200mg；600mg）納入可豁免或簡化人體生物等效性（BE）試驗品種，大大減少一致性評價的時間成本。

在上海審評中心發現該品種適用“免于一致性評價”的申報路徑之后，中心小組人員主動跨前服務，幫助企業正確解讀政策，及時啟動申報工作。在正式收到企業申請資料后僅6天即完成了形式審查、補正資料和受理等工作，快速使其通過上海局受理的路徑成為同類型申報中最早進入國家局藥品審評中心審評序列的品種，再通過一系列工作的補充和溝通，最終該品種成功通過了一致性評價。

3、依非韋倫的服用禁忌

（1）本品禁用于臨床上對本產品任何成份明顯過敏的患者。

（2）本品不應與伏立康唑標準劑量合用。 因為依非韋倫可以顯著地降低伏立康唑的血漿濃度，同時伏立康唑也使依非韋倫的血漿濃度顯著升高。兩者合用時的劑量調整要參見藥物相互作用表。

（3）小連翹屬植物（金絲桃屬）：服用依非韋倫的患者應避免同時服用含有小連翹屬植物（金絲桃屬）的藥物，因為它可以導致依非韋倫血藥濃度的下降。這一效應是由于CYP3A4的誘導，并且可導致療效的喪失并產生耐藥。