降糖藥物格列美脲片通過一致性評價

近日，揚子江藥物集團的格列美脲片（商品名為佑蘇），順利通過仿制藥質量和療效的一致性評價。該藥可用于治療2型糖尿病，是全國首個通過仿制藥質量和療效的一致性評價藥物。

格列美脲原研藥最早于1995年6月20日在荷蘭上市，原研單位為賽諾菲公司，商品名為Amaryl?，是由德國Hoechst Marion Roussel（HMR）公司開發，用于治療節制飲食和從事運動而未能控制的Ⅱ型糖尿病，它是FDA批準的第一個可與胰島素同時使用的磺酰脲類藥物。

在我國，“原研藥”主要是指過了專利保護期的進口藥，而仿制藥一致性評價的最終目標，就是以相對高質量的仿制藥市場替換原研藥市場，可以在充分競爭的背景下，倒逼原研藥主動降價。藥物一致性評價即國家要求仿制藥品要與原研藥品質量和療效一致，通過藥物一致性評價，淘汰產品質量和臨床療效達不到原研制劑同等水平的仿制藥。美迪西建立了仿制藥質量一致性評價綜合服務平臺，提供仿制藥研發服務。

通過一致性評價的格列美脲片的受理號為 CYHB1750024，于2017 月 11 月 20 日受理，經歷一輪發補后，離開補充任務，7月27日，CFDA辦理狀態變更為“在審評審批中”。據網絡數據顯示，在中國醫院樣本終端，格列美脲 2017 年銷售額達30億元，2016年也有30.2 億元的成績，市場表現亮眼，但格列美脲市場以賽諾菲的亞莫利占據大份額，國產的份額較低。

國產格列美脲片（Glimepiride Tablets）共17個批準文號，規格為1mg、2mg。其中包括進口本地化產品，即賽諾菲(北京)制藥有限公司生產的亞莫利?，規格為1mg、2mg。進口產品為德國賽諾菲公司生產，規格為1mg、2mg和3mg，商品名為亞莫利?。亞莫利格列美脲片含有活性成分及以下非活性成分：乳糖（含水）、羧甲基淀粉鈉、聚維酮、微晶纖維素、硬脂酸鎂。 

此外，亞莫利1毫克片劑含有氧化鐵紅、亞莫利2毫克片劑含有氧化鐵黃和FD&C藍色# 2鋁色淀，和亞莫利4毫克片劑含有FD&C藍色# 2鋁色淀。從處方和輔料上看，為濕法制粒或一步制粒壓片，國內采用羥丙甲纖維素為粘合劑濕法制粒。

探索不同制備工藝對格列美脲片溶出行為的影響。方法以溶出度及在p H(7.20±0.05)緩沖液中溶出曲線為檢測指標，并結合流動性和可壓性，考察粉末直接壓片、干法制粒壓片、濕法制粒壓片對格列美脲片溶出行為的影響。結果采用粉末直接壓片、干法制粒壓片、濕法制粒壓片工藝制備的格列美脲片溶出行為存在一定差異。因此采用空白輔料濕法制粒，外加原料藥混合壓片制得格列美脲片與參比制劑溶出行為一致，且產品質量穩定，為格列美脲片一致性評價工作奠定了基礎。

對于健康人和2型糖尿病患者來說，格列美脲均能降低血糖濃度，主要通過刺激胰島β細胞釋放胰島素發揮作用，這一作用主要基于增加胰島β細胞對生理濃度葡萄糖的反應性。當達到等量的血糖減少時，與格列本脲相比，給予動物和健康志愿者低劑量格列美脲所導致的胰島素釋放量更小。這個事實提示格列美脲也有明顯的胰腺以外（胰島素增敏和擬胰島素）的作用。另外，與其他磺脲類藥物相比，格列美脲對心血管系統的影響更小，它能夠減少血小板聚集，并導致動脈粥樣硬化斑塊形成明顯減少。