淺析藥物代謝動力學在臨床前研究上的重要性

在新藥研發的過程中，需要進行藥物代謝動力學研究來分析藥物在體內的藥代動力學參數，并以此作為發現藥物的突出的優勢和作用。一般來說，具有突出優勢的藥物其毒副作用應該是非常低的，同時有著良好的藥效和藥動學性質，該藥物的利用效率和吸收的效率也是比較高的，有著比較高的溶解度，而且體內的代謝物毒性比較低等，以此來用于指導新藥研發和臨床用藥。

藥物代謝動力學即通過數學原理，采取數學方法對體內藥物動態過程及其規律性進行定量分析以及描述的一門學科，可定量研究藥物在生物體內吸收、分布、代謝和排泄規律。美迪西提供藥物代謝動力學研究服務，其藥代動力學實驗室已經通過CFDA的GLP認證，實驗研究遵循ICH、CFDA和FDA的指導原則，可以根據客戶需求設計并開展體內、體外藥代動力學試驗，為客戶提供一整套藥代動力學評價和優化服務。

1、藥物代謝動力學在藥理學研究上的應用

對于一種藥物來說，它需要保持相應的濃度，到達相應的靶位同相應的作用部位進行有效的結合，從而產生藥物-受體相互作用，使其產生相應的藥理效應。藥理作用的強弱同相關的因素有著非常重要的聯系，主要是作用部位的藥物濃度。例如速尿利尿劑，其作用的強度和Na+排出量、尿流量、血藥濃度有著線性關系；水楊酸在體內達到50-100mg/L時具有鎮痛作用，濃度大于250mg/L時具有抗風濕的作用，濃度在350-450mg/L時具有消炎作用；當濃度大于500mg/L時會出現毒性副作用；當濃度在1600mg/L-1800mg/L時會導致患者中毒死亡。通過藥物代謝動力學的研究可以對藥物的藥理作用進一步地研究，從而指導藥物在臨床上的用藥。

2、藥物代謝動力學在毒理學研究上的應用

在毒理學研究過程中，將藥物代謝動力學同毒性試驗進行充分的結合和聯系，對不良反應發生的規律以及藥物的毒性進行探討，來指導毒理學研究。藥物毒代動力學是臨床試驗于非臨床試驗之間的紐帶，主要是找出比較全身毒性、暴露和毒代動力學數據于時間的關系。可以用于對在試驗中藥物毒理學發現或者改變的解釋，從而為臨床前的毒性試驗提供依據，通過對代謝產物的研究以及揭示出毒性的作用機制。

3、藥物代謝動力學在制劑學研究上的應用

質量比較高的藥物劑型是有著非常鮮明的優勢和特點的，主要包括安全性、穩定性等。當對藥物代謝動力學進行有效的應用的過程中，對于開展藥物的急性有效的篩選和評價有著非常積極的作用，在此基礎上，為臨床的科學合理的用藥提供重要的保障，從而保證臨床用藥的安全性。在國內和國外，對于靶向制劑和緩控釋制劑進行了全面、深入地研究，成為人們非常關注的熱點問題，它們能夠對藥物的有效濃度進行相應的維持，在一定程度上減少用藥的次數，并且降低其副作用。通過對制劑的藥物代謝動力學進行全面、深入地研究，能夠對藥物的多種劑型進行有效的評價，與相關的規定的和要求進行有效的結合和聯系。

藥物在體內的生物學活性與活性強度與其在體內的吸收、分布、代謝與排泄過程與特性密切相關，所以藥物代謝動力學的深入研究對于揭示其體內生物學作用與作用機制具有一定的提示和指導作用。隨著學科的發展及研究技術水平的提高，藥物對生物體的藥物處置系統如轉運體、代謝酶系的作用亦屬于藥物代謝動力學的研究范疇。藥物在生物體內的處置特性在一定程度上決定了其藥效或毒性作用強度，因而藥物代謝動力學研究在創新藥物研發過程中具有十分重要的作用和意義。