淺析新藥臨床前毒理學研究中存在的隱患

藥品是一種特殊商品，直接關系著人民群眾的身體健康和生命安全，確保藥品安全就是最大的民生。在新藥研發時，進行臨床前新藥毒理學研究與評價的目的,就是為研究與掌握新藥對機體的危害及危害程度提供依據，以確保臨床用藥的安全。

新藥臨床前毒理學研究的內容包含確定藥物的安全劑量范圍、毒性表現及毒性作用部位這三項，總的目的是確保藥物的安全性。但是新藥毒理學研究具有一定的局限性，并不是做了一些毒理學研究工作，沒有發現明顯毒性，就認為該藥是安全的。因為還存在以下幾點憂患：

1、實驗動物與人對藥物的反應有種屬差異性。

動物實驗雖然極具參考價值，但有時并不能反映藥物在人身上的效果，因為人與動物對同一種藥物的反應是不可能完全一致的。有的反應只對人出現，有的只對動物出現，而對動物和人共同出現的反應僅占較小的比率。因此以動物實驗結果直接推論到認得一致性，只可能是一個較小的比率。

此外不同種屬的動物對藥物的反應也有明顯差異。如嗎啡對大鼠、兔、狗和猴的作用是抑制性的。便對小鼠、貓、鵝和馬的作用是興奮性的。所以做實驗時要包括不同種屬的動物。

2、人與動物對同一種藥物的反應不同

毒性實驗所用的動物多是在嚴格管理的條件下繁育出來的，是健康的。而臨床用藥的是病人，其病情輕重不同、種類有差異、病人體質不同，這些因素導致病人對藥物的敏感性不同。因此人與動物對同一種藥物的反應也不可能完全相同。

人與動物對同一藥物的耐受性相差很大，一般說來，動物的耐受性要比人大，也就是說單位體重的用藥量動物比人要大。因此在動物毒性試驗中所用的藥物劑量較大，它與臨床人的用藥量相差懸殊，所以兩者的反應難得一致。

除了上述兩項外，實驗室設備條件、實驗人員的技術水平等，都直接影響實驗結果，這是一個極為重要的環節。美迪西在藥物安全性評價方面有專業的團隊和實戰經驗，可提供高質量的數據和快速的周轉期以支持各項藥物安全評價研究。毒理學研究可按照非GLP或者GLP標準執行。

新藥毒理學研究實驗動物給藥劑量確定方法 

在觀察一個藥物的作用時，應該給動物多大的劑量是實驗開始時應確定的一個重要問題。劑量太小，作用不明顯；劑量太大，又可能引起動物中毒死亡。給藥劑量可以按下列方法來確定：

1、根據有關文獻、實驗教材、實驗參考書提供的藥物劑量。由于藥物批號不同、動物、環境條件的差異，必要時通過預備實驗調整用藥劑量。

2、根據臨床常用有效劑量換算成實驗動物劑量。

（1）對于新藥劑量的確定，先用小鼠粗略地探索中毒劑量或致死劑量，然后用小于中毒量的劑量，或取致死量的若干分之一為應用劑量，一般為1/10～1/5,通過預試來確定。

（2）植物藥粗制劑的劑量多按生藥折算。

（3）化學藥品可參考化學結構相似的已知藥物，特別是其結構和作用都相似的藥物劑量。

（4）確定劑量后，如第一次實驗的作用不明顯，動物也沒有中毒的表現，如體重下降、精神不振、活動減少或其它癥狀，可以加大劑量再次實驗。如出現中毒現象，作用也明顯，則應降低劑量再次實驗。一般情況下，在適宜的劑量范圍內，藥物的作用常隨劑量的加大而增強。所以，有條件時最好同時用幾個劑量作實驗，以便迅速獲得有關藥物作用的較完整的資料。如實驗結果出現劑量與作用強度之間毫無規律時，則更應慎重分析。

（5）用大動物進行實驗時，開始的劑量可采用給鼠類劑量的1/15～1/2，以后可根據動物的反應調整劑量。

（6）確定動物給藥劑量時，要考慮給藥動物的年齡大小和體質強弱。一般確定的給藥劑量是用于成年動物，幼小動物應減小劑量。

（7）確定動物給藥劑量時，要考慮因給藥途徑不同，所用劑量也不同。如口服量為100時，灌腸量應為100～200，皮下注射量為30～50，肌肉注射量為25～30，靜脈注射量為25。