研究者發現了推動結腸癌發生的兩種細菌

一項在小鼠結腸癌模型上展開的實驗研究顯示，在腸道內發現的兩種細菌聯手能增加患結腸癌的風險，這一發現可能有助于研發更有效的結腸癌預防策略。結腸癌是一種常見的惡性腫瘤疾病，主要發生在人體的消化系統直腸和乙狀結腸交接出，是由于直腸和乙狀結腸交接出發生癌變導致的，發病率極高，其初期癥狀不明顯，容易被人忽略，一般發現在中后期。

動物模型是現代生命科學研究的重要工具,在基因工程小鼠和大鼠、基因功能研究、人類生理病理機制研究及新藥研發中起著不可替代的作用。美迪西根據客戶的需求提供各種有效的同種腫瘤移植模型，用來檢測藥物的有效性。常規的腫瘤疾病有：乳腺癌、肺癌、結腸癌、腎癌、DLBCL淋巴瘤等，可以通過大小鼠、倉鼠等進行動物實驗。

大約5%的結腸癌是由家族性腺瘤性息肉病(FAP)引起的，遺傳突變會引發一系列的遺傳變化，主要病理變化是大腸內廣泛出現數十到數百個大小不一的息肉，如果不能早期發現并進行切除，隨著時間的推移，患者幾乎100%會發展成結腸癌。

研究者發現遺傳性的結腸癌患者會攜帶有兩種常見的腸道細菌，這兩種腸道細菌就是腸道細菌脆弱擬桿菌和一種大腸桿菌菌株，它們相互協作能促進疾病的發生，而相同的細菌物種也在非遺傳性的散發性結腸癌患者中發現。結腸中含有數以萬億的細菌，通過一層致密的黏液層與這些細菌與結腸上皮細胞分離。這一黏液層通過限制細菌與結腸上皮細胞的接觸來促進對外來抗原的耐受性。與此相反，在某些情況下，細菌侵入結腸黏液層形成生物膜導致慢性黏膜炎。

為了調查細菌形成的生物膜和癌癥發生之間的關系，研究人員對六名接受了切除術的家族性腺瘤性息肉病患者的結腸組織進行了研究，發現70%的患者的腸黏膜上存在侵入結腸黏膜的細菌生物膜。同時，他們研究也發現這層生物膜只包括兩種細菌：脆弱擬桿菌和大腸桿菌。

后來研究人員又檢查了額外25名家族性腺瘤性息肉病患者的結腸組織樣本，再次發現這兩種細菌，其中的脆弱擬桿菌是一種產腸毒素的脆弱擬桿菌，能夠觸發結腸上皮細胞致癌作用通路和導致結腸炎癥，而大腸桿菌則是一種能夠產生聚酮合酶基因毒素colibactin的細菌菌株，可以導致DNA突變。正式這兩種細菌的“強強聯手”，推動了結腸癌的發生。

同時使用小鼠結腸癌模型進行研究發現，給小鼠結腸定植兩種細菌中的一種時，小鼠很少或幾乎沒有發現腫瘤。然而，當給小鼠同時定植這兩種細菌時，就產生了腫瘤，表明兩種細菌的協同作用。因此研究人員指出，大腸桿菌和脆弱類桿菌可增加ＤＮＡ（脫氧核糖核酸）受損程度和腫瘤發生率。

利用結腸鏡檢查監測結腸息肉的形成，是標準的篩查方法。如果進一步的研究表明，在結腸息肉出現之前細菌生物膜已經形成，那么，通過細菌生物膜的評估或糞便特定細菌的識別將有助于結腸癌的早期篩查，并通過靶向清除這些細菌的非手術干預方式來預防結腸癌的發生。而且大腸桿菌和脆弱類桿菌是青少年腸道內的常見細菌，所以這項研究有助于解釋全球性青少年結腸癌患病率的上升。研究人員指出，將來也許能通過藥物、疫苗或益生菌的手段阻止兩種細菌在腸道內定植，從而預防結腸癌。