誘發性腫瘤動物模型的構建之肝癌模型

肝細胞癌是一種常見的惡性腫瘤，其發病機制尚未完全闡明，治療效果亦不盡人意。而腫瘤模型作為實驗假說和臨床假說的實驗基礎，可為研究惡性腫瘤的病因學、發展過程和治療提供特有的條件。美迪西是一家腫瘤模型公司，可以根據客戶的需求提供各種有效的動物模型,用來檢測藥物的有效性。實驗動物有非人類靈長動物、狗、小鼠、大鼠、家兔、豚鼠、裸鼠等各種種類。

肝癌動物模型能夠很好地模擬人類肝癌，可以用于肝癌的生理、細胞和分子等發病機制方面的研究，也可用于肝癌治療藥物的篩選以及基因治療的探索。

自發性小鼠腫瘤模型是指小鼠未經任何有意識的人工處理，在自然情況下產生腫瘤。由于它們是在自然條件下發生的腫瘤，其發病特征和人類腫瘤很相似，對研究人類腫瘤有很高的價值，但由于這類模型的建立所需時間很長，來源較困難，不可能大量獲得，故在實驗中應用的很少。

自1941年Loreny和Stewart首次發現用二甲蒽或甲基膽蒽喂養的小鼠會產生小腸腫瘤以來，人們發現許多化合物均具有致癌性，主要有多環芳烴類、亞硝胺類和偶氮染料等，常見的為二甲胺肼（DMH）、氧化偶氮甲烷（AOM）、N-甲基-N硝基-N亞硝基胍(MNNG)和乙基-亞硝基尿素(ENU)、肼的衍生物、膽蒽、黃曲霉素等，而膽汁酸和手術可為輔助致癌因素，能誘導動物產生腫瘤。誘發性肝癌模型一般是指使用特定的化學誘導劑誘導肝癌發生的過程，常用的誘導劑包括二乙基亞硝胺（DEN）, 黃曲霉素（AF），二甲基氨基偶氮苯（DAB）等。

誘發性大鼠肝癌的給藥途徑主要有經口給藥法和注射給藥法。經口給藥法又分為自動口服給藥和強制灌胃2種，經口給藥是將水溶性致癌物溶于水中或將非水溶液致癌物混于飼料中讓大鼠自動攝取，但是不能保證給藥準確量。強制灌胃是將溶于水或懸浮于載體的致癌劑通過特制的灌胃枕頭給大鼠灌胃，此法能夠掌握準確給藥量，但是強制性操作和定時給藥會對動物造成一定程度的機械性損傷和心理上的影響。注射法，可將誘癌劑溶于可溶性液體中或懸浮于載體中，通過各種部位注射給藥。誘發性肝癌模型最常用的試驗動物為大鼠，多選用敏感度高的純系大鼠。

DEN誘導的常用方法：

致癌機理：化學誘導劑誘導（DEN）；

發展過程：肝纖維化、肝硬化、肝癌；

優點：與人體肝癌發展過程基本一致，為常用模型之一。

注意：（1）選體重約為150-200g的雄性大鼠；（2）雌性大鼠因雌激素的抵抗作用誘導成功率低；（3）每周一次按照10mg/kg灌喂0.25%的DEN水溶液；（4）約16周后即可誘發肝癌。

    DEN誘導是化學誘導中最常用的方法，也有2種或2種以上的誘導劑同時誘導，雖然會加速肝癌的發生，但是也會使動物死亡率升高。

   腫瘤動物模型的建立為腫瘤的病因學、發展過程和治療研究提供了極大的幫助，尤其是近來分子生物學技術的提高及在腫瘤模型中的應用，為腫瘤有關基因研究提供了依據，為進一步研究腫瘤發生機制及靶向治療提供了廣闊的前景。