藥物體內試驗在抗癌藥物篩選上的應用

受環境污染的影響，惡性腫瘤的發病率增長迅速，癌癥成了威脅人類健康的重大殺手，尋找治療腫瘤的新藥已然成了醫學專家們的研究熱點。目前對于各類抗癌藥物抑制腫瘤細胞增殖、殺傷腫瘤細胞的效果評價，分為藥物體內試驗和藥物體外試驗2種。一般一種藥物的抗癌活性是以體內試驗結果為主，同時參考體外試驗結果以做出正確的結論。

體外試驗指觀察研究藥物對在體外培養的腫瘤細胞增殖抑制及殺傷作用。體內試驗藥物分析是通過分析的手段了解藥物在體內（包括實驗動物等機體）數量與質量的變化，獲得各種藥物代謝動力學的各種參數和轉變、代謝的方式、途徑等信息，從而有助于藥物生產、實驗、研究、臨床等各個方面對所研究的藥物作出估計與評價，以及對藥物的改進和發展作出貢獻。美迪西提供藥物體內體外藥效試驗，其藥理學服務主要包括腫瘤動物模型、中樞神經系統疾病模型、炎癥和免疫系統疾病模型、代謝性疾病模型等，多年來幫助眾多藥物研發企業順利完成藥理學研究。抗癌藥物體內試驗主要是通過建構裸鼠腫瘤模型，根據裸鼠腫瘤大小及形態學改變，來觀察抑癌藥物對的腫瘤生長的影響。

經典的化療藥物篩選模型  

早期NCI抗癌藥物的篩選方法主要采用體內腫瘤模型來進行。將白血病細胞株L1210及P388植入免疫缺陷鼠體內，待腫瘤長成后再給予不同劑量的篩選化合物，然后觀察所試化合物是否能抑制腫瘤細胞的生長，甚至使腫瘤細胞死亡、消失。然后再作計算分析，得出最小抑制劑量、中位抑制劑量、LC50等指標；以這些指標作為衡量受試化合物的抗癌作用強度。

這一方法的優點是得到的藥物可穿過細胞膜以及某些生理屏障，缺點是所得到的藥物僅對快速分裂的腫瘤（如白血病、淋巴瘤）療效較好，而對實體瘤的治療遠不盡人意。針對這一問題，NCI在1985年對抗癌藥物的篩選過程作了如下重大改變：①利用以腫瘤種類為指導的體外細胞篩選法取代體內篩選法；②利用實體瘤細胞株取代白血病細胞株；③用相對小量的原始材料用于初篩；④重新強調利用生物實驗指導天然物中具抗癌活性成分的篩選。

體內實驗的免疫缺陷鼠腫瘤模型現已不常用于藥物的初篩，而常規用于對初篩所得的先導藥物作進一步測試以觀察評估化合物對不同的實體瘤的治療作用。

目前各類抗腫瘤藥物抑制腫瘤細胞增殖、殺傷腫瘤細胞的效果，常常是體外試驗和體內試驗聯合論證。這是由于細胞培養是它是一個“簡單，穩定”的模型，這是一個在完全非生理狀況下的單純細胞研究，排開了其他因素的干擾作用，能更加準確的說明干預條件的直接作用結果，但這種非生理狀態不能準確表現藥物在生物體內的變化和作用。

抑癌藥物在體內情況復雜得多，腫瘤細胞周圍有大量的細胞聯系，并且受到宿主免疫系統、循環系統多方面影響，這與細胞培養系統相當不同的，而腫瘤藥物真正應用于臨床，必需是在體內條件下也能發揮療效。藥物作用有其選擇性，如：緩釋順鉑植入劑的有效藥物組分順鉑為水溶性藥物, 其脂肪分布, 骨胳沉積及血腦擴散相對很弱。體內外試驗有時也可能得出不同的結果，體內試驗可動態觀察觀察腫瘤變化，同時還可以獲得實驗動物其他系統，如肝腎等臟器改變情況。

藥物篩選是腫瘤化療的一個重要組成部份,體外試驗即使用動物或人的腫瘤細胞系,觀察致死性損傷，如果藥物體外有效，則使用小鼠腫瘤模型轉入體內篩選。因此藥物體外、體內試驗對于驗證藥物抑癌作用至關重要。