研究表明 人參皂苷Rg3藥用可抗癌

人參皂苷Rg3是人參中的有效活性成分，抗腫瘤作用明顯，能有效抑制肺癌、胃癌、肝癌、腸癌和乳腺癌的發展，提高機體免疫力。小鼠藥代模型是以小鼠為試驗動物，通過不同途徑給藥后研究藥物在生物體內吸收、分布、代謝和排泄的規律。

有科學家通過建立肺癌小鼠模型探究人參皂苷Rg3和PEG-PLGA-Rg3納米粒抗腫瘤作用的分子機制，發現人生皂苷Rg3通過抑制血管內皮細胞生長因子、基質金屬蛋白酶-9和缺氧誘導因子-1在肺癌小鼠體內的表達從而抑制腫瘤血管的形成。美迪西根據客戶的需求提供各種有效的動物模型，用來檢測藥物的有效性，實驗動物有非人類靈長動物、狗、小鼠、大鼠、家兔、豚鼠、裸鼠等各種種類。

1、Rg3可誘導腫瘤細胞凋亡

巖藻糖基化是腫瘤的特征之一，巖藻糖基轉移酶Ⅳ（FUT4）是催化LewisY寡糖合成的必需酶，并受特異性蛋白1（SP1）和熱休克轉錄因子1（HSF1）的調控。SP1的高表達可抑制腫瘤的發生發展，而HSF1則可促進腫瘤細胞增殖，二者的異常表達與腫瘤的預后不良相關。Aziz等預先用幽門螺桿菌細胞毒素相關抗原A（CagA）處理胃癌細胞，發現經CagA處理的胃癌細胞中SP1表達顯著降低，而HSF1、FUT4表達明顯增高。之后用Rg3處理CagA胃癌細胞，結果顯示Rg3可明顯誘導胃癌細胞凋亡，同時caspase-8、caspase-9、caspase-3和SP1表達明顯增高，而HSF1和FUT4表達明顯降低。進一步研究發現SP1抑制劑處理胃癌細胞可導致Bax的低表達以及caspase-8、caspase-9和caspase-3的失活，而用HSF1和FUT4抑制劑處理胃癌癌細胞后，Bax表達增高，并激活caspase-8、caspase-9和caspase-3。因此Rg3可分別通過刺激SP1的表達和抑制HSF1表達來下調FUT4表達水平，從而誘導胃癌細胞凋亡。

2、抑制腫瘤細胞增殖

正常體細胞具有有限增殖的能力，但最終細胞衰老進入非增殖狀態。而腫瘤細胞則逃避了衰老，具有無限增殖的潛能。Eph受體是跨膜蛋白酪氨酸激酶家族中最大的受體，其能夠識別來自細胞環境的信號并影響細胞間的相互作用和細胞遷移。當Ephrins與Eph受體結合時，Eph／Ephrin信號通路軸的雙向信號傳導將被激活，從而促進腫瘤增殖和轉移。Luo等研究表明，人參皂苷Rg3可抑制Eph／Ephrin信號通路，從而抑制腫瘤細胞增殖，發揮抗腫瘤功效。

3、抑制腫瘤細胞粘附、侵襲和轉移

腫瘤轉移是指腫瘤細胞從原始位點擴散到遠端，是腫瘤治療失敗和患者死亡的主要原因。腫瘤轉移的分子機制復雜，涉及多步驟、多階段以及多基因的變化。水通道蛋白（AQP）在體內普遍存在，具有水轉運和穩定滲透壓的基本功能。水通道蛋白1（AQP1）是第一個被發現的水通道蛋白。除了其基本功能外，AQP1還可以促進各種細胞遷移、血管生成，這是引起腫瘤進展的另一個重要因素。在惡性腫瘤中，AQP1通常為過度表達。Pan等用人參皂苷Rg3處理前列腺癌PC-3M細胞后，AQP1的表達明顯下降。進一步研究表明人參皂苷Rg3通過激活p38/MAPK通路，下調AQP1和一些作用于AQP1啟動子的轉錄因子的表達，從而有效抑制PC-3M細胞遷移。

4、抑制血管生成

在生理狀態下，血管生成是新生血管形成以維持周圍組織氧供、營養及灌注壓的過程，和正常組織一樣，腫瘤需要營養和氧的供給。腫瘤血管不受控制及無規則的生成使腫瘤快速增長，因此，抑制腫瘤新生血管形成是控制腫瘤生長的有效治療手段。王鴻彪等以人鼻咽低分化鱗癌HNE-1細胞為研究對象，發現HNE-1細胞在Matrigel上培養能形成血管網狀樣結構，而人參皂苷Rg3能抑制HNE-1細胞體外管道形成，其管狀結構數量與人參皂苷Rg3濃度呈負相關。人參皂苷Rg3能夠抑制HNE-1細胞體外血管生成擬態的形成。

5、增強機體免疫

人參皂苷Rg3可通過調節荷瘤動物模型中的宿主免疫發揮作用。之前的研究表明，人參皂苷Rg3通過誘導免疫細胞增殖顯著抑制肺癌H460細胞荷瘤小鼠的腫瘤生長。此外，人參皂苷Rg3治療肝癌H22細胞荷瘤小鼠后，小鼠血清中分泌的IL-2、IFN-γ明顯增多；同時人參皂苷Rg3通過刺激ConA誘導淋巴細胞增殖顯著增強細胞免疫。

6、抗氧化應激

氧化應激與許多生理病理過程相關，而活性氧（ROS）作為細胞信號的第二信使在其中均有重要作用，ROS在腫瘤細胞的增殖、生存、血管生成和轉移中均具有促進作用。Sun等在研究Lewis肺癌細胞時發現，高水平的活性氧誘導Lewis肺癌細胞增殖，但給予人參皂苷Rg3（200ng/ml）干預后，可減少活性氧產生，抑制細胞增殖。Lee等通過臨床及一系列研究發現，人參皂苷Rg3通過抑制順鉑介導的細胞內ROS的產生，從而減少順鉑對肝、腎等組織的損傷。 

7、逆轉耐藥，與化療聯合協同增效

人參皂苷Rg3可增強腫瘤細胞對化療藥物的敏感性，克服腫瘤細胞多藥耐藥（MDR）。有研究表明，Rg3可特異地、高效地逆轉耐藥性P388白血病細胞和人骨髓瘤細胞KBV20C的耐藥。Rg3聯合多西他賽處理前列腺癌和結腸癌細胞后，NF-KappaB活性和信號通路明顯受到抑制，前列腺癌細胞和結腸癌細胞耐藥性下降，二者協同增加治療效果。人參皂苷Rg3還可顯著增加肝細胞癌（HCC）細胞（如HepG2）中TRAIL受體DR5的表達，增強對TRAIL的敏感性。

 袁國榮等將人胃癌BGC-823細胞裸鼠移植瘤模型隨機分為４組：人參皂苷Rg3組、紫杉醇組、聯合組（人參皂苷Rg3＋紫杉醇）和對照組（生理鹽水組）。連續用藥3周。結果發現聯合組腫瘤轉移率低于紫杉醇組和人參皂苷Rg3組。提示人參皂苷Rg3聯合紫杉醇具有協同抗胃癌轉移作用。

人參皂苷Rg3以其相對分子質量小、毒性低和抗腫瘤活性好等優勢成為具有開發價值的抗癌藥物，現已上市的人參皂苷Rg3藥物制劑處方單一，藥物生物利用度低，因此，進一步研究和開發人參皂苷Rg3新劑型具有重要意義。