科學家們通過高通量篩選發現了可以抑制癌癥轉移的新藥

近日，有研究人員通過對140000種結構不同的化合物進行了高通量篩選，發現通過優化篩選出來的藥物Metarrestin可以有效抑制癌癥轉移。高通量藥物篩選是藥物篩選的一種，而藥物篩選是藥物研發流程中檢驗和獲取具有特定生理活性化合物的一個重要步驟。

高通量篩選依賴數量龐大的樣品庫，實現了藥物篩選的規模化，較大限度地利用了藥用物質資源，提高了藥物發現的機率，同時提高了發現新藥的質量。美迪西生物醫藥可以根據客戶需求提供化學藥物制劑研發服務，可以根據劑型的特點，結合藥物理化性質和穩定性等情況，考慮生產條件和設備，進行工藝研究，初步確定實驗室樣品的制備工藝，并建立相應的過程控制指標。

目前，癌癥是世界范圍內的主要死亡原因，癌癥死亡的主要原因仍然是癌癥轉移，是由于缺乏特殊的有效的抑制劑以抑制癌轉移這個復雜的過程。為了鑒定選擇性靶向轉移狀態的化合物，來自美國堪薩斯大學和西北大學等機構的研究人員使用核周室PNC(一種具有癌細胞轉移行為的復雜的核結構),作為一個對超過140,000結構性多樣化合物進行高含量篩選的表型標志。

通過篩選命中中最優化獲得的Metarrestin，在多種癌細胞系中分解PNCs，抑制體外侵襲，抑制人類轉移癌癥在三種小鼠模型中的發展，并且延伸小鼠在沒有器官毒性或可辨別的不利影響的轉移性胰腺癌癥異種移植模型中的存活。 Metarrestin破壞核仁結構并抑制RNA聚合酶（Pol）I轉錄，至少部分通過與翻譯相互作用于延伸因子eEF1A2。因此metarrestin代表了一種潛在的轉移性癌癥治療方法。

1、Metarrestin影響因素的相關指征

盡管經過數十年的深入研究，但癌癥進展和轉移的關鍵機制仍未完全了解,轉移涉及復雜的多步驟過程，允許選擇具有逃避免疫系統監視，繁殖，遷移，浸潤和定殖不同器官的能力的癌細胞。因此，反映癌細胞的惡性能力的復雜表型標記可能是潛在的、 有助于確定有效的治療。

PNCs幾乎完全形成于癌細胞中，其發生率與體外和體內轉移密切相關，因此它們被認為是這種標記物。作為多成分復合體亞核細胞，PNCs可能反映了與轉移相關的復雜特征相比較而言，一種更好的單一基因或基因產物。

盡管核素一直被用作癌癥診斷病理學和預后的參數，但僅僅只有其作用及其作為惡性腫瘤治療靶點的可能價值在過去幾年中成為關注焦點。 越來越多的證據表明核糖體在核糖體生物合成以外的腫瘤發生中起關鍵作用,這些包括細胞周期調控，細胞凋亡，基因表達調控，對基因組應激的反應，細胞因子的分配和RNA轉運。

相應地，核糖體合成中的許多關鍵因子，包括核糖體蛋白，都是多功能的，可作為表觀遺傳調控和癌癥進展的次級調節因子。文章中  報道的metarrestin對rDNA轉錄的破壞與核仁是癌癥的潛在治療靶點一致。

2、不同情況下患者的PNC發病率

metarrestin是一種對不同臨床前癌癥組織具有選擇性轉移的小分子，腫瘤內暴露量高，無明顯毒性。 與經典的、單一目標驅動的抗癌藥物范例相反，metarrestin是從另一種選擇中獲得的方法，針對惡性腫瘤的復雜表型標記進行篩選。Metarrestin抑制Pol I轉錄，誘導核仁分離，減少核仁體積，并破壞PNCs，部分通過干擾eEF1A2功能。

由于轉移是癌癥患者致死的關鍵原因，選擇性抗轉移活性和有限的毒性使metarrestin成為一種有前景的化療候選藥物。雖然研究結果表明metarrestin能選擇性地干擾eEF1A2的非翻譯功能，但其在PDX和其他類型的體內腫瘤中的作用，參與Pol I轉錄的精確的機制，以及Metarrestin其他潛在的功能性靶點仍需要進一步研究。