IL17信號通路研究背景
IL-17家族由六個成員IL-17A-F組成，而IL-17受體家族由五個成員IL-17RA到IL-17RE組成。IL-17RA是一種常見的受體，與IL-17RB、IL-17RC和IL-17RE形成異二聚體復合物。到目前為止，所有的IL-17受體都招募Act1作為下游信號轉導的銜接分子。IL-17A和IL-17F通過IL-17RA-RC復合物發出信號，觸發TRAF6依賴的靶基因轉錄和TRAF6獨立的IKKi依賴的mRNA穩定，這兩者對宿主防御很重要，并參與自身免疫性疾病和癌癥的發病機制。IL-17信號在信號級聯的不同水平上受到嚴格控制。在受體水平上，IL-17RD與Act1相互作用，將其與IL-17RA和TRAF6隔離，直到IL-17刺激。TRAF3和TRAF4等TRAF干擾下游信號復合體的形成。當TRAF3與IL-17R結合以阻止Act1和TRAF6的募集時，TRAF4與TRAF6競爭Act1結合。去泛素化酶如USP25和A20調節TRAF的泛素化狀態（如TRAF5和TRAF6），阻礙信號級聯。IL-17A依賴的微RNA miR-23b調節NFκB的激活。IL-17A誘導的轉錄因子如C/EBPδ抑制炎癥基因表達。通過IL-17RA-RB受體復合物的IL-17E（IL-25）信號通過激活MAPK和NFκB途徑誘導Th2反應。IL-17C通過IL-17RA-RE復合物發出信號。IL-17B已被證明與IL-17RB相互作用。IL-17D的受體未知。IL-17B、IL-17C和IL-17D的生物學功能尚不清楚。
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