新降糖藥imeglimin聯合胰島素治療2型糖尿病III期獲得成功
Poxel SA是一家總部位于法國里昂的生物制藥公司，致力于開發用于治療包括2型糖尿病在內代謝疾病的創新療法。近日，該公司公布了新型口服降糖藥imeglimin關鍵性III期TIMES 3研究36周開放標簽擴展期的陽性頂線結果。
TIMES 3是imeglimin III期臨床開發項目TIMES中的一項研究，該項目正在評估imeglimin治療日本2型糖尿病患者的療效和安全性，以支持imeglimin在不同患者群體中的安全性和有效性。該項目共包括3個關鍵性III期研究，涉及超過1100例患者，這些研究中，imeglimin用藥劑量為1000mg，每日口服2次。TIMES 2研究結果預計2019年底獲得，之后Roxel將與合作伙伴住友制藥于2020年在日本提交imeglimin的新藥申請（NDA）。
TIMES 3是一項16周、雙盲、安慰劑對照、隨機研究，并有一個36周開放標簽擴展期。該研究共入組了日本215例接受胰島素治療血糖水平控制不佳的2型糖尿病患者，評估了imeglimin與胰島素聯合治療的療效和安全性。研究的主要終點是治療第16周糖化血紅蛋白A1c（HbA1c）相對基線的變化。
該研究的16周部分達到了主要終點，并觀察到良好的安全性和耐受性概況，頂線結果已于2019年6月25日公布。結果顯示，imeglimin聯合胰島素治療表現出顯著的降糖療效：在治療第16周，與安慰劑+胰島素治療組相比，imeglimin+胰島素治療組HbA1c相對基線顯著降低（安慰劑校正后的HbA1c相對基線的平均變化為-0.60%），數據具有統計學顯著差異（p＜0.0001）。治療16周期間，imeglimin與安慰劑在總體安全性和耐受性方面相似。2個組低血糖發生率相似，大多數低血糖事件為輕度，無嚴重低血糖事件。此外，imeglimin的不良事件輪廓與安慰劑相比，并與III期TIMES 1單藥研究以及其他imeglimin臨床研究中觀察到的一致。
在開放標簽擴展期，208例已完成研究16周部分的患者，接受每日口服2次1000mg劑量imeglimin，同時接受胰島素，治療36周。結果顯示，在開放標簽擴展期結束時HbA1c：（1）在接受imeglimin和胰島素治療52周（imeglimin+胰島素治療16周，接著imeglimin+胰島素治療36周）的患者中相對基線降低0.64%；（2）在接受imeglimin和胰島素治療36周（安慰劑+胰島素治療16周，接著imeglimin+胰島素治療36周）的患者中相對基線降低0.54%。
上述結果證明了imeglimin作為胰島素附加療法的持續療效。總的來說，研究整個52周期間觀察到imeglimin有利的安全性和耐受性概況。在前16周雙盲安慰劑對照治療期間，治療引起的不良事件發生率與安慰劑組相似。在36周擴展期內，安全性和耐受性概況與試驗的第一部分一致。沒有發生嚴重的低血糖事件，大多數報告的低血糖事件是輕微的。
imeglimin的分子結構式
imeglimin屬于名為Glimins的新一類口服化學制劑，是該類藥物中進入臨床開發的首個候選產品，具有一種的獨特作用機制，以線粒體生物能量學（mitochondrial bioenergetics）為靶標，是唯一一個可同時針對參與葡萄糖體內平衡的所有3大關鍵器官（肝臟、肌肉、胰腺）發揮作用的口服降糖藥。
imeglimin已被證明可通過增加胰島素分泌、提高胰島素敏感性、抑制糖異生作用（gluconeogenesis）發揮降低血糖功效。這種作用機制還具有預防內皮功能障礙和舒張功能障礙的潛力，對糖尿病引起的微血管和大血管缺陷具有保護作用。此外，imeglimin對β細胞的存活和功能也具有潛在的保護作用。
這種獨特的作用機制為imeglimin提供了無限的潛能，在當前降糖治療模式的幾乎所有階段治療2型糖尿病，包括作為單藥療法或作為其他降糖藥的附加療法。
Poxel與住友制藥于2017年10月建立了戰略合作伙伴關系，在日本、中國、韓國和其他9個東南亞和東亞國家開發和商業化imeglimin，用于2型糖尿病的治療。2018年2月，Roivant Sciences與Poxel簽署6.5億美元協議，在上述國家和地區以外的市場開發和商業化imeglimin，包括美國和歐盟。
