新降糖藥imeglimin治療2型糖尿病關鍵III期臨床療效強勁
Poxel是一家總部位于法國里昂的生物制藥公司，致力于開發用于治療代謝疾病的創新療法。近日，該公司在巴塞羅那召開的歐洲糖尿病研究協會（EASD）年會上宣布了新型口服降糖藥imeglimin關鍵性III期臨床研究TIMES 1的詳細數據。
TIMES 1是imeglimin III期臨床開發項目TIMES中的一項研究，該項目正在評估imeglimin治療日本2型糖尿病患者的療效和安全性，以支持imeglimin在不同患者群體中的安全性和有效性。該項目共包括3個關鍵性III期研究，涉及超過1100例患者，這些研究中，imeglimin用藥劑量為1000mg，每日口服2次。
TIMES 2研究和TIMES 3研究的36周開放標簽結果預計2019年底完成，之后Roxel將與合作伙伴住友制藥于2020年在日本提交imeglimin的新藥申請（NDA）。
TIMES 1是一項24周、雙盲、安慰劑對照、隨機、單藥研究，共入組了213例日本2型糖尿病患者，評估了imeglimin作為單藥療法相對于安慰劑的療效、安全性和耐受性。研究的主要終點是治療第24周糖化血紅蛋白A1c（HbA1c）相對基線的變化，次要終點包括空腹血糖、其他標準的血糖和非血糖參數。
結果顯示：治療第24周，與安慰劑組相比，imeglimin治療組血糖水平顯著降低（主要終點：安慰劑校正后的HbA1c相對基線的平均變化為-0.87%，p＜0.0001）、空腹血糖相對基線顯著降低（次要終點：安慰劑校正后的FPG相對基線的平均變化為-19mg/dL，p＜0.0001）。此外，與安慰劑組相比，imeglimin治療組血糖水平達標（HbA1c＜7%）的患者比例顯著更高（35.8% vs 7.5%，p＜0.0001）、需要搶救療法的患者比例為零（0.0% vs 5.7%）。在患者亞組中也被觀察到了一致療效，包括：（≥65歲）老年患者亞組和腎功能受損患者亞組。
該研究中，imeglimin的總體安全性和耐受性與安慰劑相似，不良事件概況與日本IIb期研究以及在美國和歐盟的I期和II期項目中觀察到的一致。
此外，與日本使用的SGLT2和DPP-4抑制劑治療的患者數據結果相比，imeglimin數據顯示在HbA1c療效范圍的高端。
imeglimin屬于名為Glimins的新一類口服化學制劑，是該類藥物中進入臨床開發的首個候選產品，具有一種的獨特作用機制，以線粒體生物能量學（mitochondrial bioenergetics）為靶標，是唯一一個可同時針對參與葡萄糖體內平衡的所有3大關鍵器官（肝臟、肌肉、胰腺）發揮作用的口服降糖藥。
imeglimin已被證明可通過增加胰島素分泌、提高胰島素敏感性、抑制糖異生作用（gluconeogenesis）發揮降低血糖功效。這種作用機制還具有預防內皮功能障礙和舒張功能障礙的潛力，對糖尿病引起的微血管和大血管缺陷具有保護作用。此外，imeglimin對β細胞的存活和功能也具有潛在的保護作用。
imeglimin的分子結構式（圖片來源：維基百科）
這種獨特的作用機制為imeglimin提供了無限的潛能，在當前降糖治療模式的幾乎所有階段治療2型糖尿病，包括作為單藥療法或作為其他降糖藥的附加療法。
Poxel與住友制藥于2017年10月建立了戰略合作伙伴關系，在日本、中國、韓國和其他9個東南亞和東亞國家開發和商業化imeglimin，用于2型糖尿病的治療。2018年2月，Roivant Sciences與Poxel簽署6.5億美元協議，在上述國家和地區以外的市場開發和商業化imeglimin，包括美國和歐盟。
