惠氏制藥用 QTrap通過子離子精確質量識別代謝物

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Mass Works 技 術 專 題

單位質量分辨質譜上通過子離子的精確質量測定實現代謝物識別

Jianyao Wang, Wyeth Pharmaceuticals

本文概述了：

• 單位分辨質譜進行子離子的精確質量測定是可行的。
• 新型運算法則校正了質譜的質量數和峰型。
• 展示的數據包括藥物標準物注射分析和異搏定在老鼠肝臟微粒體中培養后的LC/MS 分析。

引言：

      精確質量（AM）測定通常運行在高分辨質譜上用于代謝物識別，然而，這類儀器通常非常昂貴，而且需要有經驗、專業的操作人員。我們開發了MSIntegrity技術，可以在單位分辨質量上進行精確質量分析。雖然，異搏定代謝物在全掃描模式下的精確質量分析結果，已經在前面展示給大家，但這些代謝物的進一步結構分析，需要CID實驗后識別它們相關的碎片離子，這些離子的精確質量測定可望探明它們的結構。作為MSIntegrity技術的擴展，這里報道了在單位分辨質譜上測定碎片離子的精確質量，使代謝物的識別變得更加容易。

方法：

      一組小分子藥物的子離子譜圖通過注射方式在AB Sciex 4000 Qtrap質譜上得到，而異搏定在老鼠肝臟微粒體中培養后在AB Sciex 3200 Qtrap質譜上進行LC-MS/MS分析。
      全部質譜數據在輪廓模式（Profile mode）下采集，然后利用內嵌在MassWorks軟件中的MSIntegrity技術進行處理。


結論：

• 在單位質量分辨質譜上通過MassWorks，子離子可以得到5 ppm的質量精度
• 對于得到高的質量精度，包括質量數和峰形的質譜校正是至關重要的
• 內標校正有助于得到更高的質量精度
• 四極桿系統的峰飽和是引起質量精度變差的關鍵因素