最有市場前景的10個即將上市的新藥

　　最有市場前景的10個即將上市的新藥

　　《商業周刊》(BusinessWeek)近日轉載了標準普爾(Standard&Poor’s)5月4日在其RatingsDirect上發布的10個進入研發后期、預計未來兩年有可能在美國上市的最具市場前景的新藥匯總報告。現將入選藥物的有關情況編譯如下。

　　1.Denosumab (骨質疏松癥)/安進制藥 (標準普爾信用評級：A+)

　　入選原因：因為安進公司的大分子藥物核心產品組合處于高度成熟期，最近幾年正面臨著銷售低速增長。由于種種原因，占該公司銷售額90%以上的高端產品阿法達貝泊汀((darbepoetin alfa，Aranesp)、阿法依泊汀(Epoetin Alfa，Epogen)、聚乙二醇化非格司亭(pegfilgrastim，Neulasta)、非格司亭(filgrastim，Neupogen)及依那西普(etanercept，Enbrel)，預計在今后5年不會有實質性增長(還可能有所下滑)。

　　狀態：2008年12月向FDA提交申請，如在規定時限內獲得FDA批準，預計該產品將在2009年后期上市。

　　簡介：Denosumab是一種針對核因子k B配體受體活化因子(RANKL)的人源化單克隆抗體。RANKL是骨代謝過程中重要分子，是骨重吸收主要信號。安進公司已經完成Denosumab對更年期婦女和藥物引起的乳腺癌及前列腺癌患者骨質疏松的治療和預防的III期臨床研究，取得了肯定結果。預防前列腺癌患者骨轉移和預防乳腺癌、前列腺癌及實體瘤患者骨相關事件的III期臨床試驗將分別在2009年底和2010年結束。用于預防骨質疏松患者骨折，每年只需用藥兩次，與目前需要每天或每周給藥的藥物相比，其依從性將大大提高。

　　2.Brilinta (AZD6140; 動脈血栓)/阿斯利康(S&P credit rating, AA-)

　　入選原因: 阿斯利康公司最近兩年在進入最后階段的藥物研發方面取得了長足進步，無論內部研發還是外部合作方面都有所改觀，而此前的2006年則顯得較弱。該公司也面臨著一些重磅炸彈級藥物的專利即將到期，如比卡魯胺(康士得，Casodex)、阿那曲唑(瑞寧得，Arimidex)和埃索美拉唑(耐信，Nexium)分別在2009年、2910年和2009-2010年專利到期。

　　狀態：正在進行III期臨床研究，預計2009年四季度在歐洲和美國上市。

　　簡介：Brilinta為抗血小板聚集藥物，是第一個可逆性腺苷二磷酸受體拮抗劑口服制劑。與現有的噻烯吡啶類藥物相比，預防急性冠脈綜合征(ACS)患者血栓事件療效更佳。目前進行的11000名患者參加的PLATO臨床研究已完成入組，2009年中期即可完成。與其競爭對手氯吡格雷(波立維，Plavix)和普拉格雷(prasugrel)的主要差異在于其作用的可逆性。

　　3.Onglyza (Saxagliptin; 糖尿病)/阿斯利康和百時美施貴寶(S&P credit rating, A+)

　　入選原因: 阿斯利康公司也面臨著高端專利產品專利到期的問題，因此最近兩年在進入最后階段的藥物研發方面也加快了步伐。此外，阿斯利康的戰略是擴大糖尿病藥物市場份額，而Onglyza的成功上市將是其實現這一目標的序幕。雖然競爭環境日益加劇，但考慮到糖尿病藥物市場的活力，Onglyza的銷售前景依然看好。

　　狀態：已向歐洲和美國提交批準申請，預計2009年年中將有結果。FDA顧問小組于2009年4月2日對于該藥物用于治療成人2型糖尿病給預積極推薦。

　　簡介: Onglyza 為二肽基肽酶4(DDP-4)抑制劑，用于治療2型糖尿病。一旦獲得批準，Onglyza將使繼默克的Januvia和諾華的 Galvus之后的第三個DDP-4抑制劑, 而Galvus仍等待FDA的批準(歐洲已經批準上市)。

　　4.Belatacept (器官移植)/百時美施貴寶(S&P credit rating, A+)

　　入選原因: 2010-2012年百時美施貴寶面臨將2008年近100億美元的銷售份額拱手讓給仿制藥競爭對手。其主打產品氯吡格雷(波立維,Plavix)和依貝沙坦(阿瓦普， Avapro)屆時將在美國失去專利保護，阿立哌唑(Abilify)的銷售許可也將到期(最新消息：4月6日施貴寶與大冢制藥達成協議，銷售許可權延期2015年4月)。但該公司的確擁有一條業界最為看好的研發線，至少包括4個主要最具潛力的后期開發產品： Onglyza、 belatacept、 dapagliflozin和 apixaban，它們都有望在2010-2012年上市。雖然它們作為氯吡格雷、依貝沙坦和阿立哌唑的替代藥物上市顯得有些太晚，尚不能產生足夠的銷售額，但如果一切順利的話，它們將在2012年后成為公司的主要增長點。之所以選擇belatacept ，是因為belatacept最有希望最快提交FDA批準，而且作為生物制劑，具有較少的競爭對手。與其它三個產品不同，belatacept作為自主研發的產品，其收入將全部納入自己的腰包，勿需與合作伙伴分享。

　　狀態: III期臨床研究后期，今年有望提交FDA批準，為快速通道批準身份。 簡介: belatacept為細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4(CTLA-4)融合蛋白，可選擇性阻斷T細胞活化過程，用于降低器官移植排斥反應。與免疫抑制劑劑金標準環孢菌素相比，副作用更少。

　　5.Effient (普拉格雷，Prasugrel,血小板抑制劑)/禮來 (S&P credit rating, AA)

　　入選原因: 與其它制藥巨頭一樣，禮來公司的高端產品也將在2010-2012年期間失去專利保護，特別是其拳頭產品奧氮平(再普樂，Zyprexa )專利將在2011年到期。但是，2013-14年禮來的日子也不好過，因為其它重磅炸彈級產品也將失去專利保護：鹽酸吉西他濱(健擇，Gemzar，抗癌藥)、優泌樂(Humalog， 糖尿病藥物) 、易維特(Evista，骨質疏松藥物) 2013年到期，欣百達(Cymbalta，抗抑郁藥物) 2014年到期。雖然禮來在過去5年間已經研發出幾種新產品，但還不足以形成潛在的高銷售前景。其中最為看好的是禮來和第一三共制藥聯合開發的 Effient，有望成為2014年唯一能夠帶來巨大收入的產品。

　　狀態：FDA專家小組最近以9:0投票結果一致推薦Effient用于心臟病發作患者， 這使得Effient有望在2009年底上市，雖然在最終批準上市以前，還需要與FDA就其標簽內容進行磋商。

　　簡介: 普拉格雷為血小板聚集抑制劑，屬于噻烯吡啶類腺苷二磷酸受體抑制劑。同類產品有百時美施貴寶的波立維(Plavix), 目前為全球銷量最大的抗血小板聚集藥物。根據利來公司公布的III期臨床研究(Triton)結果，在減少心臟病發作方面 Effient療效優于波立維，但出血事件也增加。醫生和患者對療效增加受益是否超過致命性出血風險的權衡，將是該藥物銷售成功的關鍵。

　　6.Embeda/Remoxy (嗎啡緩釋制劑/羥考酮控釋制劑, 止痛藥)/國王藥業(King Pharmaceuticals) (S&P credit rating, B

　　入選原因: 這兩個藥物其中之一或全部獲得批準，都將極大的鞏固國王制藥在200億止痛藥物市場的一席之地，因為面臨著新處方、仿制藥以及其它非濫用止痛劑的競爭。國王最近以16億美元收購阿發瑪公司(Alpharma)，其中考慮到了FDA有望批準Remoxy(阿發瑪公司研發)因素。此外國王于2007年12月失去雷米普利(Altace)保護以及美他沙酮(Skelaxin)面臨非專利藥物可能的市場準入，使得國王更加依賴這些新產品的批準。

　　狀態：國王于2008年12月10日收到FDA Remoxy不批準函，需要補充非臨床數據。2008年11月，FDA專家小組勉強推薦Remoxy批準，但建議其標簽注明“反篡改”而非“抗濫用”。國王已經提交Embeda新藥申請，最近將會收到FDA的有關答復。

　　簡介: Embeda 是一種抗濫用、緩釋嗎啡制劑，用于中度至重度疼痛。它是國王公司收購阿發瑪公司止痛藥物Kadian的后續產品，而鹽酸環丙甲羥二羥嗎啡酮片芯則具有減低嗎啡的欣快感。Remoxy是抗濫用、緩釋羥考酮制劑，也是用于中度至重度疼痛。其劑型為凝膠樣高粘性膠囊用以防止將內容物積攢，新的給藥方式以防止濫用。

　　7.Cordaptive (煙酸+拉羅皮蘭，動脈硬化)/默克(S&P credit rating, AA-)

　　入選原因: 繼2008年Zocor專利到期后，默克面臨著Cozaar/Hyzaar和Sigulair將分別于2010年和 2012年失去專利保護。上述每個產品在上一個銷售年度中銷售額均高于30億美元。默克公司的產品線一向富有成效，最近幾年內推出了數個重大新藥，如 Gardasil和 Januvia。但是，考慮到其2010-2012年銷售和盈利增長前景，擔憂尤在。提高研發產能的需要也是促成默克以410億美元收購先靈的部分原因。研發線整合后，將有18個(每家9個)品種處于研發最后階段III期臨床研究，這使得默克公司有機會彌補因專利到期而導致的銷售總額下降。

　　狀態：盡管該藥已在歐洲上市，但默克于2008年4月收到FDA不批準信函，不批準的原因不明，估計沒有什么特別的原因，可能與FDA批準新藥的保守態度有關。因該藥在歐洲獲準上市，因此預計在美國獲準上市的機會較大，但時間不能確定。

　　簡介: Cordaptive 為煙酸和拉羅皮蘭組成的復方緩釋制劑，拉羅皮蘭具有預防煙酸引起的臉紅和潮熱等副作用。Cordaptive 為降脂藥物，能夠降低LDL-C和甘油三酯，升高HDL-C。該藥物療效明顯，具有帶來巨大銷售收入的潛能。

　　8.Afinitor (依維莫司，Everolimus; 腫瘤)/諾華 (S&P credit rating, AA-)

　　入選原因: 諾華公司擁有一條基礎深厚的腫瘤藥物研發線，研發了一系列頗具前景的獲準或即將獲準的新藥。基于腫瘤藥物市場強勁的增長勢頭和Afinitor口服給藥的特點， Afinitor在腫瘤藥物市場上將占據重要位置。

　　狀態: Afinitor于2009年3月30日獲得FDA批準，成為首個用于治療舒尼替尼(Sutent)或索拉非尼(Nexavar)治療無效的晚期腎癌患者。目前正在進行III期臨床研究的適應癥還包括：神經內分泌腫瘤、淋巴瘤、肝癌、胃癌、非小細胞肺癌以及乳腺癌。

　　簡介： Afinitor 是mTOR (哺乳動物雷帕霉素靶蛋白)口服抑制劑，是標準治療無效的晚期腎癌患者的一線用藥。

　　9.利拉魯肽(Liraglutide 糖尿病，肥胖)/諾和諾德 (S&P credit rating, A)

　　入選原因：諾和諾德是胰島素及其它糖尿病藥物的主要生產商，胰島素類似物Liraglutide 的上市批準，將進一步鞏固其全球胰島素市場的地位，也將成為禮來公司2005年在美國批準上市的Byetta(依森泰德)的競爭對手。

　　狀態：2008年已分別向歐洲和美國提交申請。FDA專家小組聲稱，動物實驗結果表明可能存在安全性方面擔憂，而大多數專家對其心血管方面的安全性表示可以接受，FDA即將對該藥物進行全面審評，而批準的可能性更加不確定。歐洲藥監局預計2009年年中做出是否品準的決定(最新資訊：歐洲已于2009年4 月28日批準上市，商品名為Victoza)。

　　簡介：Liraglutide為每日只需注射一次的GLP-1類似物，只有在血糖高時刺激胰腺分泌胰島素。該類藥物在傳統的以二甲雙胍為代表的口服降糖藥和以胰島素為代表的注射降糖藥之間開辟了新的領域。該藥物作為減肥藥物的III期臨床研究正在進行中。

　　10.Multaq (Dronedarone; 房顫)/賽諾非安萬特公司(S&P credit rating, AA-)

　　入選原因: 幾年后仿制藥將對賽諾非安萬特公司的兩個重磅炸彈Plavix和Lovenox構成嚴重威脅。此外, 減肥藥物Acomplia 于2007年因安全性問題撤市,公司急需新的重磅炸彈挽回失去的銷售份額。

　　狀態：于2008年6月向EMEA遞交申請，FDA專家小組以10:3投票結果支持該藥批準，但帶有條件限制的推薦將影響該藥物的標簽內容，對其商業前景有所影響。

　　簡介：Multaq 為抗心律失常藥物，計劃將作為無嚴重心衰的房顫患者一線治療藥物。房顫仍然是心血管疾病住院治療的主要原因，歐洲和美國約七百萬患者。Multaq 可能成為唯一的能夠明顯減低房顫患者病死率的抗心律失常藥物，并具有良好的安全性。