CTNNB1基因突變與經典的Wnt/β-Catenin信號通路之間的關系

隨著科學技術的發展，腫瘤的研究已經從常規病理形態學檢查向分子以及基因水平深入，研究癌癥分子生物學的發病機制，對于癌癥早期診斷和癌癥治療方法的研究具有重要的意義。近年來，分子生物學技術現已廣泛應用于實驗之中，也有越來越多的公司提供了分子生物學服務。CTNNB1是一種原癌基因，可編碼β-Catenin蛋白，而β-catenin可與APC蛋白結合，發生突變后可導致結直腸癌，毛母質瘤，髓母細胞瘤與卵巢癌。

CTNNB1基因位于染色體3p21,β-catenin是其編碼產物蛋白，CTNNB1與腫瘤的發生發展關系密切，在肝癌、結腸癌、胃癌和肺癌等腫瘤組織中均可以見該蛋白的表達增加。如探討CTNNB1沉默對卵巢癌細胞增殖的作用，用人類卵巢癌SKOV3細胞于體外培養,隨機分為空白對照組、陰性對照組和CTN實驗組,然后轉染入靶向CTNNB1的shRNA載體質粒。通過western印跡分析及MMT的方法檢測CTNNB1的蛋白表達及細胞的活力。研究結果發現CTNNB1基因的表達下調可抑制卵巢癌SKOV3細胞的增殖。

異常的Wnt信號傳導被認為是卵巢癌變過程的關鍵，在激活Wnt通路的過程中，CTNNB1蛋白的穩定至關重要，為卵巢癌的新治療提供了有力的靶位。目前腫瘤的研究已經深入到了分子水平、癌基因、抑癌基因以及微衛星的不穩定性等方面，常用的分子生物學檢測技術有基因序列分析法、聚合酶鏈式反應、熒光原位雜交、、基因芯片技術和高通量測序技術等。分子生物學技術是現階段醫學、生命科學研究與實踐的重要手段。美迪西可以為客戶提供分子生物學服務，以支持大分子藥物，小分子藥物、生物制劑、疫苗和生物標記物的篩選與開發及其臨床前研究和臨床研究。

加強對顱咽管瘤分子生物學的研究具有重要意義，針對顱咽管瘤分子生物學進行更為深入的基礎研究將有助于找到有效的靶向治療的分子靶點，為顱咽管瘤的診斷、預后評估及治療手段開辟新的途徑及思路。如在關于牙釉質型顱咽管瘤（ACP）的分子生物學機制的研究中，發現CTNNB1基因突變導致Wnt途徑被異常激活，Wnt配體競爭性地與膜上受體結合，抑制GSK-39與膜上受體結合，從而阻止β-Catenin降解復合物的形成，使β-Catenin在細胞質中積累，并最終易位進入細胞核，隨之促進β-Catenin靶基因的轉錄并刺激細胞增殖和其他Wnt調節的過程^[1]。

Wnt/β-Catenin活化通路在人類多種腫瘤中均得到了證實，還有研究發現，Wnt/β-Catenin靶基因的活化可以使腫瘤細胞發生侵襲和轉移以及增殖等。細胞實驗還發現，β-Catenin高表達和靶基因活化的ACP細胞的遷移能力和侵襲性增加。β-Catenin的積聚可在腫瘤侵入性突起的細胞簇內發生并且可以進入正常腦組織。研究還發現CTNNB1基因外顯子3位點的突變引起β-Catenin核積累。因此，β-Catenin核積累成為CTNNB1突變的組織學標志。據文獻報道，ACP中存在CTNNBl的突變約有69％～100％。

CTNNB1突變導致的β-Catenin聚集細胞團的活化可能與一些癌癥的發生有關，通過對癌癥分子生物學機制的研究，可以為腫瘤治療方法的研究提供了重要的研究基礎，因此加強對腫瘤分子生物學的研究具有重要的意義。

[1] 顱咽管瘤發生的分子生物學機制研究進展[J].