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研究發現,外周蛋白信號可能有助于阿爾茨海默病的早期診斷
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下一篇 2020-04-26 09:18:48
阿爾茨海默病(AD)是一種對人類健康危害較大的神經退行性疾病,越來越多的研究發現,AD患者外周血中的蛋白質特征的研究,有助于AD的早期診斷或者監控疾病進程。而外周蛋白中的蛋白質具有采集方便、可重復多次檢測等優點而成為一種候選的生物標志物。生物標志物檢測對于治療阿爾茨海默病的藥物研發至關重要。
疾病在發生發展的過程中,常伴隨著蛋白質種類和數量的變化,在大規模水平上研究蛋白質的總體特征的蛋白質組學技術方法可以尋找和鑒定血液中的差異蛋白,從而篩選出新型生物標志物。廣泛分布于外周神經系統(PNS)的一種III型中間纖維蛋白-外周蛋白,可能與神經元對損傷的反應、神經再生和神經元變形等相關。進行外周血液的生物標志物檢測,對于AD的診斷、預測等方面都具有重要的價值。
外周蛋白有多種不同亞型,且功能及表達分布各異,故不同亞型的出現或上下調以及各亞型之間的比例變化均可成為外周神經系統(CNS)不同病理學狀態的標志或提示。然而,外周蛋白各亞型在CNS損傷中的變化、表達定位及具體作用仍不明確。目前眾多有關的AD外周血生物標志物的研究,證實了AD病理生理過程中必然會在外周血中產生相應的改變,這些改變對于AD的診斷和治療具有重要的指導和輔助作用。生物標志物在藥物研發領域具有重要的作用,可以用于疾病診斷、判斷疾病分期或用于評價新藥或新療法在目標人群中的安全性及有效性。美迪西可以為廣大醫藥研發人員提供細胞因子及生物標志物檢測服務,其生物分析部基礎設施齊全、儀器設備先進,擁有的流式CBA、MSD、Luminex系統等高端技術平臺可以進行各種single plex或multiplex多形式的細胞因子和生物標志物的檢測。
最近在預印本網站medRxiv上發表了一項新研究稱,來自弗洛里神經科學與心理健康研究所和墨爾本大學阿茲海默癥研究中心的研究人員發現血漿中差異表達的蛋白可以作為阿爾茨海默病AD的一種血液篩查工具,外周蛋白信號可能有助于AD的早期診斷。
研究人員還發現蛋白水平與APOE基因型有顯著相關性,表明基因型的差異影響APOE以外的蛋白的循環豐度。澳大利亞的研究人員進行成像、生物標記和生活方式相關的研究(AIBL)旨在幫助3個生物標記的發現。研究人員報告了對最初的血漿樣本的分析,這些篩查來自于在AIBL的基線時間點中72名可能的AD患者和72名健康對照者的性別匹配隊列。
蛋白位于中心法則的功能一端,是生物學功能的執行者,能夠為基礎醫學、轉化醫學和精準醫學提供最直接的判定依據,是研究和應用較為廣泛的標志物,因而對蛋白標志物的研究也較為重要。該研究的最終的研究報告了載脂蛋白E(APOE)、結合珠蛋白、α1-抗胰蛋白酶、間α胰蛋白酶抑制劑、富含組氨酸糖蛋白和未知特性的蛋白的變異顯著變化。α1抗胰蛋白酶和α1抗胰凝乳蛋白酶顯示血漿濃度依賴于APOE eε4等位基因劑量。分析還發現,性別與維生素D結合蛋白片段和補體因子I水平有相關性。然后,研究人員使用靶向LC-MS/MS分析方法對單個樣本進行了驗證研究。研究結果表明,外周蛋白可能增加血漿淀粉樣蛋白檢測對AD早期診斷的價值。相關的研究將有助于治療阿爾茨海默病的藥物研發。
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