粒徑大小對藥物生物利用度和療效的影響

控制藥物粒徑在藥物制備中處于關鍵的一環，藥物粒度大小可以直接影響藥物溶解度、溶解速度，進而影響到臨床療效。如在固體制劑研發中，減小藥物顆粒的粒徑，可以明顯提高難溶性藥物片劑的溶出速率，而在現在藥物研究發展過程中，藥物的粒徑也在不斷地縮小。縮小藥物粒徑的方法和技術包括微粉化技術、微乳、固體分散技術、脂質體法、微囊法、微球法和重結晶法等。降低粒徑可以降低難溶性藥物的生物利用度、增強藥物療效和實現藥物的靶向作用等作用。

1、降低粒徑可以降低難溶性藥物的生物利用度

粒徑大小對于可溶性藥物的溶解度影響不大，而對于難溶性藥物或溶出速率很慢的藥物來說，藥物的溶出過程往往成為吸收的限速過程。一般來說藥物的粒徑縮小到一定細度可以增加藥物的表面積，促進藥物的溶解。而且藥物的粒徑降低時其比表面積增大，藥物與介質的有效接觸面積增加，將提高藥物的溶出度和溶出速度，在固體制劑研發中，降低粒徑是提高難溶性藥物生物利用度的行之有效的方法。

在藥劑學上，微乳能夠提高難溶性藥物的溶解度，促進藥物的吸收，從而提高藥物的口服生物利用度。有研究者以難溶性的辛伐他汀和胃腸道通透性差的阿侖膦酸鈉作為模型藥，分別制備了微乳制劑以提高其口服生物利用度，并由此探討微乳給藥系統在提高生物藥劑學分類系統第Ⅱ類和第Ⅲ類藥物口服生物利用度中的應用潛力^[1]。以比格犬為實驗動物，并選擇了其他參比制劑，結果兩種微乳制劑的平均相對生物利用度分別為193.02％和294.95％，顯著提高了藥物的生物利用度，表明微乳給藥系統能夠提高生物藥劑學分類系統第Ⅱ類和第Ⅲ類藥物口服生物利用度。

原輔料及相關制劑的粒徑大小對于藥物性能和一致性評價至關重要。不論是固體口服、懸液、注射甚至吸入制劑，藥物顆粒的大小及分布對于制劑工藝和過程都會產生重大影響。美迪西擁有片劑、注射劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膏劑、乳膏劑、噴霧劑、凝膠劑、糖漿劑、酊劑、口服液體制劑等制劑工藝研究和質量研究常用的設備和儀器以及口服固體制劑GMP中試車間，還具有開發緩控釋制劑、納米制劑、脂肪乳劑等新技術研發能力。

2、降低粒徑可以增強藥物療效

降低藥物粒徑有利于制備各種藥物劑型，降低藥物粒徑還便于藥物的調配、服用和發揮藥效。藥物不論以何種形式給藥，藥物粒徑的大小都會影響藥物從劑型中的釋放，進而影響到療效。在改善藥物崩解和溶出的同時，藥物的吸收增加，生物利用度和療效均可得到較好的提高。

如有研究者制備了槲皮素脂質體納米粒，并對納米粒的藥物含量、包封率、粒徑大小、進行檢測。用復合因素制備出模擬人體自然發生過程的肝損害模型，觀察槲皮素脂質體納米藥物注射到肝損傷大鼠體內后對肝臟的治療作用并與各個對照組比較^[2]。研究結果發現納米化后的槲皮素脂質體具有更強的清除自由基、抗氧化作用。能夠使肝靶向性顯著增強，可清除體內大量的自由基，從而達到更好的保護肝臟細胞的作用。無論從肝功能數據還是病理結果分析均顯示槲皮素脂質體納米藥物均優于未納米化的槲皮素對肝臟的治療作用。空白脂質體納米粒同樣也對大鼠肝臟有一定的治療作用。

除此之外，粒徑大小決定了藥物的療效及副作用大小，改變粒徑大小能夠改變藥物的體內分布特征，藥物的靶向性越強，相對地副作用就會越小，可以用于靶向制劑研發。

[1] 微乳給藥系統在提高難溶性、難透過性藥物生物利用度中的應用研究[J].

[2] 槲皮素脂質體納米藥物對大鼠肝損傷的治療作用[J].