糖尿病是一種常見的代謝紊亂亂的慢性疾病,2型糖尿病原名叫成人發病型糖尿病,多在35~40歲之后發病,占糖尿病患者90%以上。我國眾多的降糖藥物中,通過一致性評價的有揚子江藥業集團廣州海瑞藥業的2型糖尿病治療藥物格列美脲片(佑蘇)和石藥集團的二甲雙胍片,商品名“雙樂欣”。在我國各個一致性評價平臺的運營,為加快國內仿制藥質量和療效對標原研藥的速度,提高國內仿制藥的競爭力,推動藥品增療效、降藥價提供了很大幫助。
對于糖尿病早期的患者,嚴格控制血糖可以顯著降低糖尿病血管病變等并發癥的風險,在我國常用的2型糖尿病藥物主要有以下幾種:
1、α-葡萄糖苷酶抑制劑領軍——阿卡波糖
阿卡波糖是國內醫院2型糖尿病人使用居首位的口服降糖藥物,通過抑制α-葡萄糖苷酶來降低餐后血糖。α-葡萄糖苷酶抑制劑是一類以延緩腸道碳水化合物吸收而達到治療糖尿病的口服降糖藥物。目前國內上市的主要品種是阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。米格列醇是新進入醫保目錄的品種,拓寬了臨床用藥選擇。
2、格列美脲通過一致性評價
格列美脲是德國Hoechst
Marion Roussel研發的藥物,1995年11月獲美國FDA批準上市,商品名為Amaryl,2017年賽諾菲的Amaryl全球性銷售額為3.37億歐元。在通過一致性評價的藥物中,揚子江藥業集團廣州海瑞藥業的“佑蘇”成為首個通關的格列美脲品種。
藥物一致性評價最直接的效果就是增療效、降藥價。根據政策紅利,在藥品招標上,由于質量和療效與原研藥達到了一致,可以跟原研藥在同一個層面上進行競價,這將改變原研藥價格高的現狀,降低患者的藥費支出。美迪西仿制藥質量一致性評價平臺可以提供參比制劑和仿制藥的質量全面比對、處方工藝二次開發服務和動物BE等服務。
據悉,國內需進行評價企業有12家,在醫保控費以及對優質仿制藥的鼓勵政策下,揚子江藥業集團廣州海瑞藥業的“佑蘇”將有望領先國產格列美脲市場。
3、二甲雙胍
二甲雙胍作為 “降糖首選藥”在臨床治療中廣泛單獨或合并使用。二甲雙胍是國內醫院銷售額居第2位的口服降糖藥物,原研藥商品名為“格華止”。自二甲雙胍問世后,應用于臨床已有60年的歷史,是全球治療2型糖尿病最廣泛的一線經典口服降糖藥物,也是醫學界深入探索在老年人更廣泛適應癥的藥物。
二甲雙胍可以促進周圍組織對葡萄糖的攝取,有利于血糖的降低,在降糖方面具有優勢,較少誘導低血糖癥或體重增加的發生,同時具有逆轉脂肪肝,改善胰島素敏感性以及相關心血管疾病的作用,臨床顯示用于空腹及餐后高血糖者,而且具有良好的衛生經濟學效益。
4、伏格列波糖
伏格列波糖與阿卡波糖作用機制相同,伏格列波糖腹脹副作用較低。在中國上市時間較晚,產品推廣力較弱,市場占有率較低,2017年我國重點城市公立醫院伏格列波糖用藥金額近1億元,增長率緩慢。武田公司的“倍欣”占據了伏格列波糖市場的57.41%,國內晨牌藥業、辰欣藥業、蘇州中化等16家生產伏格列波糖制劑,占據了42.59%的市場。
5、米格列醇
米格列醇是拜耳20世紀80年代初研究開發的一種新型降糖藥,是一種新的小腸α-葡萄糖苷酶抑制劑。米格列醇的結構與葡萄糖相似,能夠可逆地競爭性抑制假單糖α葡糖苷酶,是蔗糖酶的高效抑制劑,且不抑制α-淀粉酶的活性。其可逆競爭性抑制作用,延緩了葡萄糖的吸收過程,達到了均衡性吸收,從而平緩了餐后碳水化合物消化吸收所產生的尖銳血糖峰值。
6、瑞格列奈
瑞格列奈為非磺酰脲類胰島素分泌的餐時血糖調節藥,具有起效快、作用時間短的特點,適用于飲食控制、降低體重及運動鍛煉不能有效控制高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈可與二甲雙胍合用,與各自單獨使用相比,二者合用對控制血糖有協同作用。
7、格列齊特
達美康格列齊特緩釋片代表目前2型糖尿病一線治療的標準,并在糖尿病臨床治療中積累了大量成功經驗;其次,達美康格列齊特緩釋片具有很好的耐受性,多數患者依從性良好。因此,ADVANCE研究選擇達美康格列齊特緩釋片作為強化降糖治療藥物(ADVANCE研究是迄今為止最大規模的糖尿病前瞻性研究)。
8、依帕司他
依帕司他是一種可逆性的醛糖還原酶非競爭性抑制劑,對醛糖還原酶具有選擇性抑制作用。臨床研究表明,依帕司他能抑制糖尿病性外周神經病變患者紅細胞中山梨醇的積累,與對照組比較能改善患者的自覺癥狀和神經功能障礙。
9、吡格列酮
吡格列酮是噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物,屬胰島素增敏劑,作用機制與胰島素的存在有關,可減少外周組織和肝臟的胰島素抵抗,增加依賴胰島素的葡萄糖的處理,并減少肝糖的輸出。
10、西格列汀
西格列汀(Sitagliptin)是第一個上市的口服DPP-4抑制劑,由美國默沙東研制。2006年10月獲得美國FDA批準西格列汀單獨使用或與二甲雙胍、噻唑烷二酮類藥物聯合使用,用于改善II型糖尿病患者的血糖控制;2007年10月,FDA批準西格列汀與二甲雙胍聯合使用用于糖尿病的初始治療,且作為磺酰脲類或磺酰脲+二甲雙胍無法控制血糖的附加療法;2010年2月,FDA批準西格列汀可作為胰島素的附加劑;2011年5月,日本批準西格列汀聯合α-葡萄糖苷酶抑制劑使用;2011年9月,日本批準西格列汀聯合胰島素使用;2011年10月,FDA批準西格列汀+辛伐他汀復方制劑用于同時患有糖尿病和高脂血癥的患者;2014年3月,日本批準西格列汀用于嚴重腎功能不全的II型糖尿病治療;2014年5月,日本批準西格列汀聯合其他口服藥物用于II型糖尿病的治療。
11、沙格列汀
沙格列汀是二肽基肽酶4(DPP4)競爭性抑制劑,可降低腸促胰島激素的失活速率,增高其血液濃度,從而以葡萄糖依賴性的方式減少2型糖尿病患者空腹和餐后的血糖濃度。餐后,從小腸釋放到血液中的腸促胰島激素濃度升高,如胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素肽(GIP),促進胰腺β細胞以葡萄糖依賴性的方式釋放胰島素,而DPP4會使其失活。GLP-1還可抑制胰腺α細胞分泌胰高血糖素,從而抑制肝臟葡萄糖產生。2型糖尿病患者的GLP-1濃度下降,但GLP-1的腸促胰島效應依然存在。
以上信息收集整理于網絡。任何藥物都有其作用和特點,同時也都有其適應證和禁忌證。在糖尿病治療中,由于可用的降糖藥多種多樣,其適應證和禁忌證又各不相同,所以,患者一般很難悉數掌握,如果服用不合適,不但無法取得良好的療效,而且可能導致一些副作用,有些副作用甚至是致命的。糖尿病人在治療過程中一定要遵守醫囑,切忌違背科學治療措施而盲目治療。