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    蘆薈的藥理研究及其對衰老小鼠模型的影響

    上一篇 / 下一篇  2018-09-20 09:30:20

    蘆薈是一種藥用價值很高的中藥藥材,藥理學研究表明其具有增強免疫功能、抗輻射、抗癌、抗菌消炎、抗衰老和降血糖等作用。進行蘆薈對衰老小鼠模型的影響試驗,發現蘆薈可使衰老小鼠SOD含量增加,MDA含量降低,使肝、脾細胞DNA的損傷拖尾巴長顯著縮短,表明蘆薈具有延緩衰老的作用。隨著蘆薈的多種藥理作用得到體外研究的證實,蘆薈的臨床應用也越來越廣泛。

    藥理學是研究藥物與機體的相互作用及其規律和作用機制的一門學科,美迪西藥理學服務部門經過多年的經驗累積,多方驗證和長期實踐考驗,已經建立了完善的動物模型庫,可根據客戶的需求提供各種有效的動物模型,用來檢測藥物的有效性。實驗動物有非人靈長類動物、犬、大小鼠、兔、豚鼠、小型豬等種類。

    1、蘆薈的藥理學研究

    1)抗癌作用

    蘆薈苷和蘆薈大黃素是蘆薈發揮抗癌作用的主要活性成分。蘆薈苷可以抑制癌細胞中VEGF的分泌,VEGF是重要的促血管新生因子之一,能夠誘導腫瘤新生血管的形成,而腫瘤新生血管可為腫瘤代謝提供所需的營養物質。體外實驗表明,蘆薈苷可以阻斷人臍靜脈內皮細胞(HUVEC)中血管內皮生長因子受體2VEGFR2)和信號傳導與轉錄激活因子3STAT3)的磷酸化,從而顯著抑制HUVEC細胞的增殖、遷移和血管生成。

    2)對消化系統的作用

    蘆薈苷經結腸新陳代謝作用轉化為蘆薈大黃素,蘆薈大黃素通過下調MMP-2/9的表達抑制結腸癌細胞的遷移,也可以減少核因子κBNF-κB)體系的DNA鍵合來調控巨噬細胞小G蛋白RhoB和血管內皮生長因子(VEGF)的表達。給予大腸桿菌基因缺乏型的多發性腸瘤小鼠高脂肪飲食,發現其脂聯素的水平極高。體外研究進一步證實,蘆薈凝膠和全葉提取物能夠顯著減少人結腸癌細胞Caco-2單分子層的跨膜電阻值,從而增加相鄰細胞之間的緊密連接能力。可考慮將蘆薈作為口服生物利用度差的藥物吸收增強劑,提高胰島素通過Caco-2細胞單分子層的能力。

    3)蘆薈可調節機體免疫力

    藥理學研究結果表明,蘆薈大黃素可以抑制脂多糖(LPS)介導的小鼠腹腔巨噬細胞的增殖和吞噬作用,降低小鼠機體免疫力。進一步研究發現,蘆薈大黃素的免疫抑制作用可能與其抑制炎癥介質高遷移率族蛋白B1HMGB1)的轉位釋放有關。蘆薈凝膠中的乙酰化甘露聚糖(Acemannan)是蘆薈多糖的一種,它只有到達靶細胞才能被代謝。Acemannan能夠增強艾滋病患者的機體免疫力,阻斷人類免疫缺陷病毒的發展。蘆薈凝膠也可作為一種新型的滲透增強劑,使抗艾滋病藥更易通過細胞膜進入細胞,提高抗艾滋病藥的治療效果。

    4)抗菌、消炎和促進傷口愈合作用

    蘆薈具有抗潰瘍作用,蘆薈提取物可以保護胃黏膜,修復潰瘍面。蘆薈中的蒽醌類是一種抗菌活性化合物,其結構類似于四環素的結構,作用機制同四環素一樣特異性地與核糖體亞基的A位點結合,阻止氨基酰-tRNA在該位點上的連接,從而抑制肽鏈的增長和影響細菌蛋白質合成,因此,細菌在含有蘆薈提取物的溶劑中不能生長。

    5)蘆薈可減輕大鼠腸道炎癥反應

    炎癥反應是機體受損時的一個自我防御過程,但反應過度則會引發免疫系統疾病。蘆薈能夠直接抑制環氧酶通路,減少前列腺素E2的產生,在炎癥反應中起著重要作用。蘆薈作為一種傳統中草藥,藥理學研究表明,其在傷口愈合領域應用廣泛。蘆薈多糖不僅能減少燙傷早期創面組織一氧化氮(NO)含量、減輕炎性反應,還能促進成纖維細胞分泌羥脯氨酸,這對于傷口愈合過程中細胞外基質的重塑有十分重要的作用。

    6)降血糖、血脂和保肝作用

    蘆薈提取物中某些成分可以上調小鼠胚胎成纖維細胞(NIH-3T3)中葡萄糖轉運蛋白4GLUT-4)的mRNA合成,使小鼠血糖水平恢復正常。蘆薈凝膠對高脂肪飲食誘導的高血脂小鼠有顯著的降血脂效應,可以明顯降低肝臟和血漿中三酰甘油水平,減小脂肪細胞尺寸,防止非胰島素依賴型糖尿病小鼠病情惡化。而且蘆薈中提取的植物甾醇可減少脂肪酸合成,增加肝臟中脂肪酸的氧化反應,這對于減少腹部脂肪及改善高脂血癥是極其有利的。此外,甾醇可以調控元件結合轉錄因子1/過氧化物酶增殖體激活受體αPPAR-α)的比例,使之下降,經過蘆薈治療的糖尿病大鼠的新陳代謝紊亂和脂肪肝均得到改善。

    7)抗病毒作用

    蘆薈具有抗病毒作用,可以阻止病毒的吸附、傳播或進入宿主細胞。蘆薈中提取的蘆薈大黃素有抗甲型流感病毒的作用,其作用機制主要是調控半乳糖凝集素3Galectin-3)的表達,而重組的Galectin-3能增強抗病毒基因干擾素(IFNIFN-γ和雙鏈RNA依賴性蛋白激酶(PKR)的表達來抵抗病毒入侵機體。另外,蘆薈大黃素也能抑制甲型流感病毒的復制從而發揮雙重作用。IFN-α2是一種分泌型細胞因子,在調節細胞對病毒感染的反應方面有重要作用。

    8)抗氧化作用

    蘆薈中的抗氧化成分可以降低糖尿病大鼠的血糖水平,這有助于防止各種生化途徑形成的自由基損傷機體,也可以減少潛在的糖基化酶的作用。

    2、蘆薈對衰老小鼠模型的影響

    進行蘆薈提取物對衰老模型鼠抗自由基氧化損傷DNA作用的實驗研究探討蘆薈延緩衰老的療效及其可能機理。利用小鼠吸入臭氧 (O3)制造衰老模型,并在其造模過程中以不同濃度的蘆薈提取液實施治療,9周后檢測小鼠全血超氧化物歧化酶 (SOD)的活性,肝組織過氧化脂質代謝產物丙二醛 (MDA)的含量,并用彗星實驗 (CometAssay)檢測肝、脾組織細胞DNA氧化損傷的程度。

    結果發現與模型組相比,經蘆薈治療后,模型小鼠不僅全血SOD活性及肝組織MDA含量兩項指標明顯改善并趨向正常,而且肝、脾細胞DNA拖尾尾長減短,有效地減輕了肝、脾細胞DNA的損傷程度,作用較復方丹參片對照組全面。因此蘆薈能提高機體抗自由基氧化損傷的能力,減輕肝、脾細胞DNA損傷程度,從而達到延緩衰老的目的。

    蘆薈制劑的研究多以乳膏、膜劑、凝膠等傳統劑型為主,并以醫院制劑的形式用于臨床。目前,臨床常用于治療傷口愈合、口腔潰瘍、糖尿病、艾滋病以及預防病菌感染等,但關于蘆薈的抗癌作用還缺乏相關的臨床應用研究,這也是科研工作者今后研究的重點之一。


    TAG: 抗癌蘆薈藥理學藥理研究

     

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