研究發現 大麻二酚和吉西他濱聯合治療可延長胰腺癌生存期

胰腺癌是一種發生在消化道的惡性腫瘤，其死亡率較高，預后較差，標準化療藥物吉西他濱也只能將患者的壽命延長幾周。最近有研究發現大麻二酚和吉西他濱聯合治療可提高胰腺癌患者的生存期。大麻二酚簡稱CBD，是藥用植物大麻中的主要化學成分，相關的藥理研究表明，CBD對腦中的四氫大麻酚THC水平有調節作用，而且CBD通過對環氧合酶和脂氧合酶的雙重抑制來發揮止痛和抗炎作用，且強于阿司匹林，口服后主要表現為對脂氧合酶的抑制作用。

1、CBD的藥理研究

藥理學是研究藥物與機體間相互作用規律及其藥物作用機制的一門科學，主要包括藥效動力學PD和藥代動力學PK兩個方面,美迪西是一家臨床前CRO公司，其在中國CRO排名中靠前，該公司的藥理學服務部門經過多年的經驗累積，已經建立了完善的動物模型庫，可根據客戶的需求提供各種有效的動物模型，用來檢測藥物的有效性。實驗動物有非人靈長類動物、犬、大小鼠、兔、豚鼠、小型豬等種類。

    在20世紀70年代早期才有CBD沒有大麻素類的生物活性的報道。但隨后的幾年，相繼報道了關于CBD藥理方面研究，特別是CBD的抗驚厥作用。此后，又報道了CBD抗嘔吐作用以及在生物系統中可作為抗氧化劑和抗風濕性關節炎藥。CBD同四氫大麻酚THC一樣，可刺激前列腺素從滑液細胞中釋放。近年來人們對CBD的結構進行修飾，合成了一系列的CBD類似物，它們同樣具有不同的藥理活性。

    已有報道CBD通過人體外圍血液單核細胞產生腫瘤壞死因子TNF的調節產物。由于CBD潛在的抗炎、低毒和非神經毒性，有人用其作為膠原性關節炎的治療劑，對于治療類風濕性關節炎也有一定的療效。

體外實驗顯示，CBD可以顯著降低腹膜巨噬細胞產生的腫瘤壞死因子TNF和一氧化氮NO。研究者通過(+)-CBD及其類似物對小鼠腸道內的中樞和外圍抗炎和抗外周疼痛方面的研究發現(+)-7-OH-cannabidiol-DMH具有中樞活性，(+)-cannabidionl-DMH能夠抑制小鼠耳部外周疼痛和花生四烯酸誘導產生的發炎癥狀。

其他藥理作用：CBD還具有抗氧化作用，能夠抵御谷氨酸鹽神經毒素（比抗壞血酸鹽或維生素E作用強），是一個潛在的抗氧化劑。此外，CBD還具有抗安定藥效和抗革蘭陽性菌作用；對控制肌張力障礙運動疾病和邁熱病有效。CBD類似物△6-CBD具有THC樣活性。

2、大麻二酚和吉西他濱聯合治療胰腺癌的研究

    在胰腺癌治療研究中，研究人員把注意力放在一個名為Gpr55的G蛋白偶聯受體上，希望找到治療胰腺癌的新靶點。以往的科學研究表明Gpr55可能在多種癌癥中起到關鍵性作用，但是還沒有人直接檢驗過抑制Gpr55對癌癥生存率的影響。為了檢驗抑制Gpr55對胰腺癌的影響，研究人員首先用遺傳學方法在小鼠中敲除了Gpr55基因。他們發現，在Gpr55基因缺失的胰腺癌小鼠模型中，小鼠的平均生存期延長了32.5天，這意味著Gpr55在胰腺癌細胞的增殖中起到重要作用。

    在用遺傳學方法驗證了Gpr55的重要性之后，研究人員轉向尋找能夠抑制Gpr55的藥物。在細胞培養實驗中，他們發現兩種Gpr55的抑制劑（大麻二酚和CID16020046）能夠顯著抑制胰腺癌細胞的增長。

    在體外實驗中驗證了Gpr55抑制劑的作用后，研究人員決定在小鼠胰腺癌模型中檢驗大麻二酚在體內的功效。他們將攜帶胰腺癌腫瘤的小鼠分為3組，一組接受吉西他濱的治療，一組接受大麻二酚的治療，第三組接受吉西他濱和大麻二酚構成的組合療法的治療。

    實驗結果表明，接受大麻二酚單一療法的小鼠的平均生存期為25.4天，接受吉西他濱單一療法的小鼠的平均生存期為27.8天，兩者療效非常類似。但是當小鼠接受吉西他濱和大麻二酚的組合療法時，研究人員獲得了意想不到的驚喜：小鼠的平均生存期達到了52.7天，幾乎是對照組（18.6天）的3倍。

3、大麻二酚和吉西他濱的組合延長胰腺癌小鼠生存期的作用原理

藥物抗性的產生是胰腺癌難治的重要原因之一，對胰腺癌細胞信號通路的進一步研究發現當腫瘤細胞接受吉西他濱治療時，它們會通過多條信號通路產生對這一藥物的抗性。而大麻二酚能夠抑制胰腺癌細胞產生抗性的信號通路，從而進一步加強吉西他濱的療效。這項研究同時表明，除了大麻二酚以外，其它抑制Gpr55的藥物也可能與化療一起組成治療胰腺癌的有效療法。