概述氟康唑對其他藥物的影響
氟康唑是細胞色素P450（ CYP） 同工酶2C9 的強效抑制劑和3A4 的中效抑制劑。除下述觀察到或記載的相互作用外， 氟康唑與其它經CYP2C9 或CYP3A4 代謝的藥物聯合使用時可能會增加這些藥物的血藥濃度。因此這些藥物聯合使用應謹
慎并密切監測。氟康唑半衰期較長， 因此停藥后氟康唑的酶抑制作用可持續4-5天（ 參見【禁忌】）。
阿芬太尼： 一項研究發現氟康唑與阿芬太尼聯合用藥后， 阿芬太尼清除速度與分布容積減少且半衰期延長。這一效應的作用機制可能是氟康唑抑制了CYP3A4。這種情況下可能需要調整阿芬太尼的用藥劑量。
阿米替林、去甲替林： 氟康唑可增加阿米替林和去甲替林的療效。聯合用藥初期及1 周后可能需要檢測5-去甲替林和/或S-阿米替林的血藥濃度。如有必要可調整阿米替林/去甲替林的用藥劑量。
兩性霉素B： 感染真菌的正常小鼠與免疫抑制小鼠模型聯合應用氟康唑與兩性霉素B 后出現以下結果： 對于白色念珠菌全身感染，抗真菌療效略有增加； 對于新型隱球菌顱內感染， 療效無變化； 對于煙曲霉菌全身感染， 兩種藥物相互拮抗。上述研究結果的臨床意義尚不清楚。
抗凝血藥： 在一項藥物相互作用的研究中， 氟康唑可使服用華法令后的健康男性志愿者的凝血酶原時間延長（ 12%）。上市后的臨床報道稱， 同其它唑類抗真菌藥相仿， 接受氟康唑治療并同服華法林治療的患者隨著凝血酶原時間延長可發生出血性不良事件（ 皮下瘀血、鼻衄、胃腸道出血、血尿和黑便）。應嚴密監查同時接受香豆素類抗凝血藥治療患者的凝血酶原時間。聯合用藥時可能需要調整華法令的用藥劑量。
阿奇霉素：一項開放、隨機、3 交叉的藥代動力學研究在18 例健康受試者中進行， 評價阿奇霉素（口服單劑1200mg） 與氟康唑（口服單劑800mg） 的相互作用。結果顯示阿奇霉素與氟康唑未存在明顯的藥代動力學相互作用。
苯二氮卓類藥物（ 短效）：口服咪達唑侖后給予氟康唑可引起前者血藥濃度明顯升高， 并出現精神運動性反應。咪達唑侖的這種作用在口服氟康唑患者中較靜脈給藥氟康唑患者表現得更為明顯。如患者需要同時接受氟康唑和苯二氮卓類藥物治療， 應考慮減少苯二氮卓類藥物的劑量，并對患者進行適當的監查。
氟康唑可使三唑侖（ 單劑給藥） 的藥時曲線下面積增加約50%， 血藥峰濃度增加20-32%，半衰期增加25-50%，其機制為氟康唑抑制了三唑侖的代謝；聯合用藥時可能需要調整三唑侖的用藥劑量。
卡馬西平：氟康唑可抑制卡馬西平的代謝，使卡馬西平的血藥濃度增加30%，因此具有導致卡馬西平毒性增加的風險。可根據藥物濃度監測結果或臨床療效決定是否需要調整卡馬西平用藥劑量。
鈣通道阻滯劑： 部分二氫吡啶鈣通道阻滯劑（ 硝苯地平、伊拉地平、氨氯地平、非洛地平）經CYP3A4 代謝。氟康唑可能具有增加上述鈣通道阻滯劑全身暴露的潛在效應， 因此建議密切監測不良事件。
塞來昔布： 氟康唑（ 每日一次， 每次200 mg） 與塞來昔布（ 200 mg） 聯合治療時， 塞來昔布的血藥峰濃度與藥時曲線下面積分別增加了68%和134%。因此聯合用藥時可將塞來昔布的劑量調整為正常推薦劑量的一半。
環孢霉素： 氟康唑可顯著增加環孢霉素的藥物濃度和藥時曲線下面積。可根據環孢霉素的血藥濃度減少用藥劑量。
環磷酰胺： 環磷酰胺與氟康唑聯合用藥可導致血膽紅素和血肌酐濃度升高。因此聯合用藥時需考慮血膽紅素和血肌酐濃度升高可能導致的風險。
芬太尼： 已有1 例死亡病例報道可能與芬太尼-氟康唑的藥物相互作用有關。報道者認為該患者死于芬太尼中毒。此外一項納入12 名健康受試者的隨機交叉研究發現氟康唑可顯著延遲芬太尼的清除。芬太尼血藥濃度升高可能導致呼吸抑制。
氯氟菲醇： 氟康唑可抑制CYP3A4， 因此可增加氯氟菲醇的血藥濃度。HMG-CoA 還原酶抑制劑：有些HMG-CoA 還原酶抑制劑經CYP3A4 代謝（ 如阿托伐他汀、辛伐他汀），有些經CYP2C9 代謝（ 如氟伐他汀）；這些藥物與氟康唑聯合使用時， 可使肌病與橫紋肌溶解的風險增加。如必須聯合用藥， 需觀察患者肌病與橫紋肌溶解相關癥狀， 并密切監測肌酐激酶水平。如果檢測到肌酐激酶水平顯著增加， 或者確診/擬診為肌病/橫紋肌溶解癥，則HMG-CoA 還原酶抑制劑必須停藥。
氯沙坦： 氟康唑可抑制氯沙坦代謝為活性代謝物（ E-31 74）， 而后者在拮抗血管緊張素II 受體過程中起主要作用。因此聯合應用這兩種藥物的患者需連續監測血壓水平。
美沙酮： 氟康唑可增加美沙酮的血藥濃度， 聯合用藥時可能需要調整美沙酮的用藥劑量。
非甾體抗炎藥： 氟比洛芬與氟康唑聯合用藥時血藥峰濃度和藥時曲線下面積分別比氟比洛芬單藥治療時增加了23%和81%。同樣消旋布洛芬（ 400mg） 與氟康唑聯合用藥時藥理學活性異構體S-(+)-布洛芬的血藥峰濃度和藥時曲線下面積分別比消旋布洛芬單藥治療時增加了15%和82%。
雖然沒有經過特定的研究，但是氟康唑具有增加其它經CYP2C9 代謝的非甾體抗炎藥（ 如萘普生、氯諾昔康、美洛昔康、雙氯芬酸） 全身暴露的潛在作用。建議密切監測非甾體抗炎藥相關的不良事件與毒性。聯合用藥時可能需要調整非甾體抗炎藥的用藥劑量。
口服避孕藥： 目前已有兩項關于多劑量氟康唑與口服避孕藥聯合用藥的藥代動力學研究。其中氟康唑劑量為50 mg 的研究中， 激素水平與藥物之間無明顯關聯；而氟康唑劑量為200 mg 的研究中，乙炔雌二醇和左炔諾孕酮的藥時曲線下面積分別增加了40%和24%。因此這些劑量的氟康唑多劑量給藥對口服避孕藥的療效影響不大。
苯妥英： 氟康唑可抑制苯妥英在肝臟的代謝。聯合用藥時需檢測苯妥英血藥濃度， 防止苯妥英毒性的發生。
潑尼松： 有1 例病例報道1 名接受潑尼松治療的肝臟移植患者在為期3 個月的氟康唑治療中止后出現了急性腎上腺皮質功能不全。這可能與氟康唑停藥引起CYP3A4 活性增強，進而導致潑尼松代謝速度加快有關。長期接受氟康唑與潑尼松聯合用藥的患者， 氟康唑停藥后應密切監測腎上腺皮質功能不全的出現。
利福布汀： 有報道氟康唑與利福布汀合用存在藥物相互作用， 導致利福布汀血清濃度升高。有報道氟康唑與利福布汀合用可引起葡萄膜炎。應嚴密監查合用氟康唑和利福布汀的患者。
沙奎那韋：氟康唑可抑制沙奎那韋在肝臟經CYP3A4 及P 糖蛋白代謝，因此可使沙奎那韋的藥時曲線下面積增加約50%，血藥峰濃度增加約55%，清除速度降低約50%。聯合用藥時可能需要調整沙奎那韋的用藥劑量。
西羅莫司： 氟康唑可增加西羅莫司的血藥濃度， 其機制可能是抑制西羅莫司通過CYP3A4 及P 糖蛋白代謝所致。聯合用藥時可根據臨床療效或血藥濃度監測結果調整西羅莫司的用藥劑量。
磺脲類藥物： 聯合用藥研究已證明氟康唑可延長健康受試者口服磺脲類藥物（ 如氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪、甲苯磺丁脲） 的半衰期。聯合用藥時建議密切監測血糖水平并適度降低磺脲類藥物用量。
他克莫司：氟康唑可抑制他克莫司在腸道通過CYP3A4 代謝，因此與口服他克莫司聯合用藥時可使后者血藥濃度增高達5 倍。而他克莫司靜脈給藥時未觀察到顯著的藥代動力學變化。他克莫司血藥濃度升高與腎毒性相關。因此氟康唑與口服他克莫司聯合用藥時， 需根據他克莫司血藥濃度適當降低用藥劑量。
茶堿： 一項與安慰劑對照的藥物相互作用研究顯示， 氟康唑200 毫克，連用14 日可導致茶堿平均血漿清除率降低18%。接受高劑量茶堿治療或具有其它茶堿中毒危險的患者， 在合用氟康唑時應注意觀察其茶堿中毒癥狀； 如患者出現中毒癥狀， 應相應調整治療方案。
長春花堿類藥物： 雖然尚無研究， 但氟康唑可能會增加長春花堿類藥物（ 如長春新堿、長春堿）的血藥濃度并導致腎毒性，這可能與抑制CYP3A4 有關。
維生素A：病理報告中，1 名接受全反式維甲酸（ 維生素A 的一種酸式）和氟康唑聯合用藥的患者出現了中樞神經系統相關不良反應（ 表現為大腦假斑疹傷寒），而氟康唑停藥后消失。此類藥物可聯合使用，但應牢記其中樞神經系統相關不良反應的出現。
齊多夫定：氟康唑與口服齊多夫定聯合用藥時可使后者清除速度降低約45%，因此可使齊多夫定的血藥峰濃度與藥時曲線下面積分別增加84%與74%。同時，齊多夫定的半衰期延長了約128%。因此聯合用藥時需密切監測齊多夫定相關不良反應的出現。必要時可考慮降低齊多夫定的用藥劑量。
藥物相互作用的研究結果顯示， 當氟康唑與食物、西咪替丁和抗酸藥同時口服， 或患者因骨髓移植而接受全身放療后服用氟康唑時， 并未發現有明顯氟康唑的吸收障礙。
醫生應注意其它尚未研究但可能發生的藥物相互作用。
