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    MicroRNA是牛皮癬背后原因?

    2007.7.17

    瑞典卡羅琳斯卡醫科大學的一個研究組首次證實microRNA、小RNA分子可能在皮膚炎癥如牛皮癬和異位性皮炎(atopic-eczema)發生過程中起到關鍵作用。該研究組由Mona St?hle教授領導。

    MicroRNA是一種能夠調節基因表達的小RNA分子,并且通過作用于不同蛋白質和皮膚和免疫細胞中的許多不同分子機制,這些小RNA分子可能是疾病發生的一個重要因子。因此,以microRNA為基礎的治療藥物和方法可能在未來能夠比靶向個別蛋白質的藥物更加有效。

    這項研究的另外一名指導者Andor Pivarcsi說,“我們認為microRNA還可能在調節其他常見慢性炎癥如關節炎和其他自身免疫疾病方面具有重要意義”。

    這項研究證實,與正常的皮膚和異位性皮炎皮膚比較,microRNA在牛皮癬皮膚細胞中的表達模式有所不同。其中一個命名為miR-203的小分子引起研究人員的注意,因為這種分子在牛皮癬中的含量明顯增加,并且只在皮膚的上皮細胞—角化細胞中表達。

    此前沒有人研究過這種近年才發現的一類小分子在炎癥中的疾病。牛皮癬和異位性皮炎是最常見的皮膚炎癥。盡管已經做了大量的研究,但是目前還不知道這種疾病的機制,因此阻礙了有效藥物的研發。這項新研究的結果發表在7月11日的PLoS ONE上,文章的題目為“MicroRNAs: Novel Regulators Involved in the Pathogenesis of Psoriasis?”

    另外,美國Kimmel癌癥中心、俄亥俄州大學醫學中心和Roswell Park癌癥研究院聯合進行的一項研究發現,一些miRNA中的差異可以使某些個體易于發生癌癥。

    為了分析miRNA是否對癌癥風險產生影響,研究人員比較了已知影響癌癥敏感性的基因在小鼠染色體上的定位。這項研究的結果公布在近期的《PNAS》雜志上。

    該研究組證實,總體來說,miRNA在癌癥敏感區域中出現的頻率是非敏感區的1.5倍。MiRNA似乎常常出現在小鼠基因組中影響癌癥敏感性的位置附近,這意味著miRNA可能是癌癥腫瘤敏感基因的一個新家族。

    敏感基因座(susceptibility loci)是同一個基因的多種形式。一種形式可能使一個人的癌癥風險增加,而另外一種形式則可能賦予一個人對特定類型癌癥的抵抗力。

    研究人員確定出了幾種miRNA所在位置附近的DNA序列。該研究組還分析了哪些小鼠表現出對癌癥的抗性、哪些對癌癥敏感,從而發現7個miRNA的基因序列在兩類小鼠中存在差異。而且,其中5種miRNA在它們的推測出的啟動子區域發生了變化,而該區域負責啟動和調節基因表達的水平。

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