過程工程所靶向腫瘤微環境的聯合給藥研究獲進展
對于前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、結腸癌等許多實體腫瘤而言，胞外基質中存在大量的透明質酸成分，會顯著增加腫瘤間質壓力，削弱有效的藥物傳遞，從而難以消滅深部的腫瘤細胞，導致腫瘤的耐藥、復發和轉移。
中國科學院過程工程研究所生化工程國家重點實驗室構建了人源化的長效明質酸酶分子PH20-Fc，成功地降解了腫瘤微環境中的透明質酸，降低了腫瘤間質壓力，打破了瘤內藥物遞送的關鍵屏障（圖1）。在此基礎上，將PH20-Fc分別與三種不同尺寸的典型抗腫瘤治療藥物（阿霉素DOX、曲妥珠單抗Tmab、金納米棒GNR）進行聯合給藥，進一步發現PH20-Fc對三種藥物的促進擴散程度不同，其中對抗體效果最佳，相應治療指數提升最多（圖2）。該研究不僅為臨床上抗腫瘤用藥提供了全新的思路，而且有利于指導聯合藥物的合理搭配，從而更充分加強抗腫瘤藥效。
相關研究內容作為封面文章發表在《先進醫療材料》（Advanced Healthcare Materials，2016, 5, 2872-2881）上（圖3）。該研究由兩個課題組聯合完成，劉珊和魏煒為該論文的并列第一作者，馬光輝和蘇志國為通訊作者。該研究得到了國家科技重大專項（2014ZX09102045-004）、北京市科技新星計劃（Z141102001814066）和中科院過程工程所介尺度中心項目（COM2015A0006）的支持。
圖1 與傳統透明質酸酶（PH20）相比，長效透明質酸酶（PH20-Fc）顯著延長了體內循環時間（A），成功降解了腫瘤基質中的透明質酸（B），顯著降低了腫瘤間質壓力（C）
圖2 聯合透明質酸酶給藥后對三種藥物的瘤內促擴散效果和相應治療指數的提升
圖3 Advanced Healthcare Materials 期刊封面
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