P16 ? ??? p16于1976年初被發現，定位于9p21，全長8．5kb，有3個外顯子和兩個內含子，其基因產物為P16蛋白，相對分子質量 為15 840，為148個氨基酸組成的單鏈多肽蛋白。p16是人類腫瘤中最常見的抑癌基因，是細胞周期蛋白激酶抑制劑。它通過結合并抑制細胞周期依賴的蛋白激酶CDK4和CDK6，導致Rb的磷酸化抑制來調控細胞通過G1期。在人乳腺上皮細胞(HMEC)中，p16基因CpG島的逐步甲基化使其逐漸失活。p16的逐漸失活使HMEC突破增生抑制期(MO)，因此檢測p16甲基化沉默有助于判斷乳腺腫瘤的發生。Wong等人用甲基化特異聚合酶鏈反應(MPCR)研究了p16基因CpG島中47個CpG雙核苷酸的甲基化狀態，發現p16基因CpG島中3個不同區域的CpG雙核苷酸初始甲基化及p16基因轉錄抑制，與HMEC越過MO期有關。該現象支持p16基因啟動子區域甲基化是p16永久沉默的重要機制這一假說。 ? ? ?